2024年8月27日，江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）感染科朱传龙教授团队在消化领域权威杂志Gastroenterology的Electronic Gastro Curbside Consult栏目在线发表了一篇罕见病例的个案报道——SLC10A1基因纯合突变所致高胆汁酸血症引起的肝功能损伤。南京医科大学硕士研究生代子行为第一作者，朱传龙教授为通讯作者。

已报道的SLC10A1基因致病突变位点有三个，其中c.800C＞T（p.Ser267Phe）是我国发病率最高的突变位点，能显著降低SLC10A1基因转录翻译的蛋白——钠牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）的表达量，进而影响胆汁酸代谢。成人发病没有明显的临床表现，而儿童发病可能会出现黄疸、发育不良等症状。该病通过常染色体隐性遗传，由于只能通过胆汁酸持续增高和基因检测的方法确诊，因此很容易误诊漏诊。

患者为29岁的青年男性，于2015年体检时发现肝功能异常，因无任何临床表现，而未进一步检查和治疗。在2021年因“发现肝功能异常7年，乏力伴纳差1月”入外院治疗，乙肝“两对半”及免疫三项正常；甲肝、戊肝抗体阴性。超声提示肝胆胰无明显异常。经熊去氧胆酸保肝治疗后肝功能恢复正常，但胆汁酸含量持高不下。2022年6月14号因肝功能异常再次入院，肝穿病理结果显示无明显异常（图1），仍保肝治疗，但是肝功能异常的原因仍未明确。患者9年来的肝功能变化如表1所示。

图1.肝活检苏木精和伊红染色（左：放大200倍；右：放大400倍） （源自文献）

表1. 患者20~29岁的肝功能变化（源自文献）

2023年12月，患者在江苏省人民医院感染科就诊，在排除肝炎病毒感染、脂肪肝、药物性和酒精性肝损后，朱传龙教授团队对患者进行代谢性肝病的基因检测，发现SLC10A1基因c.800C＞T位点的纯合突变，患者父母的基因检测也发现了基因同样位点的杂合突变（图2），而患者父母并未发病，符合常染色体隐性遗传的规律。

图2. 患者父母的sanger测序显示存在c.800C＞T突变位点 （源自文献）

朱传龙教授团队进一步对患者的肝穿组织进行荧光染色，发现NTCP表达显著降低（图3）。高胆汁酸血症对肝细胞有持续毒性，长期胆汁酸增加可引起肝功能异常。最终该患者被诊断为NTCP缺陷引起的高胆汁酸血症。

图3. 蓝色荧光表示细胞核，红色荧光表示NTCP （源自文献）

胆汁酸循环主要由三个过程组成：循环胆汁酸进入肝细胞，肝细胞中的胆汁酸分泌入胆管，随胆汁入肠道后经门静脉回流。此过程中的关键基因出现异常，均会导致胆汁酸循环出现异常，进而出现临床症状（图4）。

图4. 胆汁酸的肠肝循环 （源自文献）

朱传龙教授表示，该病例的特殊之处在于，患者于新生儿时期并未出现任何症状，而在成年期发病，表现为肝功能的异常和胆汁酸含量增加。基因检测能准确定位其突变的基因和位点，必要时结合相应检测表达的实验验证，能进一步明确诊断。

参考文献：Dai Z, Li Y, Zhu C. A Rare Cause of liver injury in an adult. Gastroenterology. Published online August 2024. doi:10.1053/j.gastro.2024.08.020