2024年3月19日，《OncLive》医学在线期刊公布了新型药物Rezatapopt（代号：PC14586）在经过大量既往治疗且携带TP53 Y220C突变的晚期卵巢癌患者中的疗效和安全性数据。

TP53是一种肿瘤抑制基因，当该基因发生突变时，会导致p53失活，从而导致肿瘤的发生。突变的p53具有致癌特性，赋予癌细胞生长优势和对抗癌治疗的抵抗。据估计，超过50%的癌症都带有p53蛋白突变，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结直肠癌、子宫癌和卵巢癌等。

TP53突变是所有人类癌症中最常见的基因组事件，大约30%包含热点突变。其中，TP53 Y220C是一个关键热点TP53错义突变，它使p53不稳定，在大约1%的实体瘤中发现。

Rezatapopt是一款first-in-class小分子p53重激活剂，旨在选择性地结合TP53 Y220C突变蛋白中存在的缝隙，并恢复p53野生型（正常）构象和转录活性，从而产生有效的临床前抗肿瘤活性。美国食品和药物管理局（FDA）已授予Rezatapopt快速通道资格，用于治疗具有TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者。

通用名：Rezatapopt

代号：PC14586

靶点：TP53

厂家：PMV Pharmaceuticals公司

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在这项I/II期PYNNACLE研究（NCT04585750）中，主要为了评估Rezatapopt在携带TP53 Y220C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。

截止为2023年9月5日，共有67例患者入组有效剂量范围；其中包括22例卵巢癌患者。大多数患者为高级别浆液性卵巢癌（91%），其余9%为子宫内膜样组织学。91%的患者在基线时有可测量的疾病。既往接受全身治疗的中位数为4次，64%的患者接受了至少3次或更多的治疗。此外，86%的患者有铂耐药疾病，5%的患者有铂难治性疾病；9%的患者对铂敏感。

根据在2024年SGO女性癌症年会上公布的研究（NCT04585750）数据显示，当有效剂量范围为1150mg每日一次至1500mg每日两次时，在基线时可测量疾病且至少有1次基线后评估的患者中，Rezatapopt诱发的客观缓解率（ORR）为47%（n=15）。具体来说，7例患者部分缓解（PR），7例病情稳定（SD）。此外，中位反应持续时间（DOR）为7个月。

研究人员指出，大多数患者经历了一定程度的肿瘤缩小，并且在数据截止时，一些患者仍在接受治疗。

不良反应

Rezatapopt具有良好的安全性。在总体人群（n=67）中，89.6%的患者发生了任何级别的治疗相关不良反应（TRAEs）。1级、2级、3级和4级TRAE的发生率分别为23.9%、40.3%、23.9%和1.5%。

接受该药的患者最常见的TRAE是恶心、呕吐、血肌酐升高、腹泻、疲劳、谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高、贫血、食欲下降等。

小结

据上述的研究结果显示，Rezatapopt在经过大量既往治疗且携带TP53 Y220C突变的晚期卵巢癌患者中，表现出了令人振奋的反应和良好的安全性。

参考来源：

https://www.onclive.com

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