每年的5月10日为“世界狼疮日”。“狼疮”全称是系统性红斑狼疮（SLE），系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，可引起全身多脏器和组织受损。根据《中国狼疮性肾炎诊断和治疗指南》，我国系统性红斑狼疮人群发病率为30.13-70.41/10万人，对应患者人数达到42.2万至98.6万人。

国内的细胞免疫技术不断地发展，已经在越来越多的领域发光发热。近年来,CAR-T细胞疗法在临床研究中显示出了对系统性红斑狼疮的良好的治疗效果。

4月27日，《柳叶刀》（The Lancet）发表一篇名为“CAR T-cell therapyrescues adolescent withrapidly progressive lupus nephritis from haemodialysis”的文章，文章报告了一例15岁女性严重和快速进展的系统性红斑狼疮患者使用CD19 CAR-T细胞治疗后的结果。

尽管患者的治疗方案在不断升级和递增，接受了多种标准治疗（羟氯喹、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、贝利木单抗），但其肾功能在疾病发作后6个月恶化。她出现严重肾炎伴蛋白尿和镜下血尿。肾脏活检结果显示，患者有明显的弥漫性毛细管增生和局灶性毛细血管增生继坏死性肾小球肾炎，符合IV级狼疮性肾炎。

基于此，研究团队启动了靶向CD19的CAR-T细胞治疗。研究人员将患者治疗方案调整为泼尼松10mg/天，且不再使用其他任何免疫抑制药物。并且阶段性减少泼尼松剂量，计划在CAR-T细胞输注前3天，完全停止用药。但是考虑到患者的肾功能已经严重受损，研究人员对淋巴清除方案剂量进行了调整，并同步进行血液透析。

给药后，在当地标准化时间点通过流式细胞术测定外周血样本中的CAR-T细胞浓度。在第10天，其在外周血中的数量增加至最大值6.6个细胞/μL。患者在第11天出院。从第7天开始观察到绝对外周B细胞再生障碍，CAR-T细胞治疗后仍持续6个月。尽管与成人患者相比，最大细胞扩增的CAR-T细胞峰值相对较低，但在输注后6个月的末次测量时，细胞持续存在。

给予CAR-T细胞后系统性红斑狼疮活动迅速下降。关节炎症状消退，补体因子C3和C4在6周内恢复正常，抗核抗体抗dsDNA，所有其他自身抗体消失。CAR-T细胞输注后1周，肾功能改善，血液透析间期延长。

总体而言，患者的病情可归类为无透析、部分肾反应，鉴于患者已经接受过血液透析，这是一个有利的结果。不能排除淋巴细胞耗竭和血浆置换最初促成了结果，但在这种非常严重的系统性红斑狼疮病例中观察到的持续无药物缓解强烈表明 CAR-T细胞治疗的因果效应。值得注意的是，患者在开始CAR-T细胞治疗后第4个月重返学校，她的日常生活完全活跃。

从结果来看，CAR-T疗法让疾病快速进展的难治性狼肾炎患者实现了持续缓解，有望让狼疮肾炎患者摆脱药物依赖和血液透析，提高患者预后。

结语

这是CAR-T免疫细胞疗法，从癌症“跨界”到普通疾病治疗的一次成功，随着研究的不断深入，系统性红斑狼疮疾病能够被彻底治愈的可能性大大增加。

参考资料

CAR T-cell therapy rescues adolescent with rapidly progressive lupus nephritis from haemodialysis - The Lancet

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