编者按：RVO是全球第二大常见的视网膜血管性疾病，黄斑水肿（ME）(伴或不伴黄斑缺血)是RVO发生视力损害的主要原因。RVO患者发病后6个月是病情变化的重要时期，RVO-ME及早开始抗VEGF治疗可阻断RVO正反馈环，视力获益更大，而延迟治疗3~6个月对RVO-ME患者的年视力获益影响显著。《国际眼科时讯》特别发起，康弘药业公益支持的“10年铸经典 大咖话规范”眼底病规范化诊疗项目，第三季第二期特别邀请北京同仁医院魏文斌教授，就RVO-ME的早期治疗策略做精彩的授课与述评。 前瞻大型RCT研究显示，抗VEGF治疗RVO-ME前6个月的视力获益是患者长期视力获益的主要来源，Loading3针是抗VEGF治疗RVO-ME的基础选择。真实世界研究证实，RVO-ME患者前6个月有密集治疗的需求。这意味着RVO患者发病后6个月内是病情变化的重要时期，抗VEGF早期充分治疗，综合获益高。 由魏文斌教授担任PI的CRAVE及BRAVE研究--康柏西普治疗RVO-ME的III期临床试验显示： RVO-ME术后7天视力显著提升 ⑴III期CRAVE研究(CRVO-ME)：CRVO-ME患者接受康柏西普首针注射后7天，即可快速提升视力达7.2个字母。 ⑵III期BRAVE研究(BRVO-ME)：BRVO-ME患者接受康柏西普首针注射后7天，即可快速提升视力达8.7个字母。 康柏西普早期充分治疗后，CRVO-ME/BRVO-ME患者3个月视力提升11.7/15.3个字母，6个月视力进一步改善，PRN阶段高效维持 ⑴CRAVE研究：3个月CRVO-ME患者BCVA +11.7个字母，6个月+13.6个字母，12个月+14.4个字母。 ⑵BRAVE研究：3个月BRVO-ME患者BCVA +15.3个字母，6个月+17个字母，12个月+17.3个字母。 康柏西普治疗CRVO-ME/BRVO-ME均显示安全性良好 绝大多数不良反应由玻璃体腔注射引起，且多数为轻度，大多数患者无需治疗即可恢复。 康柏西普众多真实世界研究也证实，RVO-ME早期充分治疗，疗效显著，与III期临床试验结论一致。近年来，随着康柏西普在临床深入应用，其治疗RVO-ME的循证证据日渐丰富，共353篇文献，纳入患者约33755人次。文献中数据呈现出研究类型、研究方案、评估指标的多样性，极大地丰富了康柏西普的临床证据。 魏文斌教授精彩述评 视点一：为何一再强调RVO-ME要及早治疗？ 从视力预后而言：在RVO早期，炎性因子的分泌水平还不算高，尚未形成恶性循环。随着时间推移，如未及早干预，血-视网膜屏障功能将遭到进一步破坏，VEGF、PIGF及炎性因子的分泌增加，导致视网膜结构发生明显变化，即使后续治疗使视网膜解剖结构复位，其视功能也会受到一定影响，无法恢复如初。临床实践也证实，RVO及早进行抗VEGF治疗可以阻断这种恶性循环，及时修复受到破坏的血-视网膜屏障，有利于解剖结构和视功能恢复正常。无论临床试验还是真实世界研究均证实RVO早期治疗，视力可获得快速提升，后续可维持较好的视力预后。否则，即使后续坚持规范治疗，也难以达到良好的预后。康柏西普治疗RVO-ME的III期临床试验也带来了同样的提示。 从并发症风险而言：新生血管是RVO的远期并发症之一，会导致虹膜新生血管、青光眼、玻璃体积血等系列新生血管并发症，及早抗VEGF治疗，可以降低新生血管生成的风险，避免这些并发症发生。 故无论从视力预后还是并发症的预防，都证实了早期足量抗VEGF治疗RVO的重要性。 视点二：融合蛋白康柏西普治疗RVO具有哪些优势？ RVO发生和进展过程中，VEGF分泌增加，PIGF紧随其后亦表达高升，继而导致一些炎性因子水平升高，对血-视网膜屏障造成更多破坏。作为融合蛋白，康柏西普多靶点，兼顾抗VEGF和抗PIGF作用，达到抗新生血管和抗炎的双重目标，一举多得，有效缓解RVO-ME，并维持比较好的疗效。 视点三：RVO规范化治疗如何得以更好落地实施？ 一、早期治疗：无论哪种治疗方式/药物，越早治疗效果越好。 二、足量治疗：临床试验和真实世界研究均证实，早期连续足量给药，治疗越充分疗效维持越好，最终给药的次数也并不增加。业内统一共识：Loading3针是抗VEGF治疗RVO-ME的基础选择。 三、规律长期随访：RVO-ME波动越大，视力预后越差。借助OCT、OCTA等影像学工具，对RVO进行规律随访非常重要，可以及时发现疾病动向，及时调整治疗方案，使黄斑始终处于水肿消退的状态，稳定建立其侧支循环，达到新的平衡，避免缺血发生。 视点四：抗VEGF治疗RVO-ME预后因素的分析与治疗方案的调整 RVO病因繁多，除了要治疗RVO-ME之外，对因治疗也非常重要，这些因素均可影响到视力预后。同时特别要强调，治疗过程中需根据影像学分析观察、预判并及时采取干预措施。 周边部视网膜缺血也是ME迁延不愈的一个重要原因，OCTA可以定量分析、评估周边部视网膜缺血的状态及恢复程度，帮助临床医师调整治疗方案。 OCTA也可以帮助监测周边部新生血管的发生，及时予以激光治疗。 部分OCT生物标志物可以反映ME、黄斑下液、视网膜外层紊乱等，和预后及治疗方法的敏感性相关，也有助于治疗方案的调整，从而使患者获得更好的治疗、更稳固的视力预后。