编者按：近日，一项由美国哥伦比亚大学医学中心Vidhu V. Thaker教授领导的研究揭示，青少年中亚临床甲状腺功能减退（又称亚临床甲减）与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）之间存在显著关联。该研究结果为理解这两种疾病间的复杂关系提供了新的视角，已在线发表在肝脏病学权威期刊Hepatology杂志。
研究重要图表摘要
（doi: 10.1097/HEP.0000000000001095.）
亚临床甲减以往也称轻度甲状腺功能减退或甲状腺储备功能受损。由于甲状腺功能检测技术的提高，临床上亚临床甲减的检出率亦大大提高。随着研究的深入和临床的进展，人们发现亚临床甲减和冠心病、糖尿病、高血压、缺血性脑血管病、代谢综合征、病理产科等多种疾病都密切相关。
近年来，越来越多的研究表明，成人亚临床甲减与MASLD之间存在显著的关联。多项系统综述和荟萃分析显示，亚临床甲减成人患者罹患MASLD的风险较普通人群显著升高。例如，一项发表在Gut杂志上的荟萃分析系统评估了现有观察性研究，揭示了原发性甲减（包括亚临床甲减）患者MASLD患病风险的显著增加。另一项研究通过对比亚临床甲减人群和甲状腺功能正常人群的代谢综合征及其组分的风险，发现亚临床甲减人群的代谢综合征风险上升了28%，特别是与中心性肥胖、高血压、甘油三酯水平升高和高密度脂蛋白胆固醇水平降低密切相关。
尽管成人中亚临床甲减与MASLD之间的关联已得到广泛研究，但针对青少年的相关研究较为匮乏。鉴于此，美国哥伦比亚大学医学中心Vidhu V. Thaker教授团队开展了该项研究，评估了青少年中促甲状腺激素（TSH）水平与MASLD组织病理学特征之间的关系。
这是一项观察性研究，研究者利用来自非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络（NASH CRN）中前瞻性收集的肝脏活检和临床数据，比较了患有MASLD的青少年与来自全国健康与营养调查（NHANES）的同龄（≤18岁）健康对照人群的甲状腺功能检测结果。为确保研究结果的准确性，研究者排除了患有显性甲减、抗甲状腺抗体异常或正在服用甲状腺相关药物的个体。亚临床甲减被定义为TSH水平在4.5～10.0 mIU/L之间。
研究发现，NASH CRN队列（n=218；共421次观察）中患有MASLD的青少年平均TSH、总甲状腺素（T4）、总三碘甲状腺原氨酸（T3）和游离T4水平显著高于NHANES队列（n=2,198）中的健康对照青少年人群（P<0.001）。进一步分析显示，TSH水平与肝脏脂肪变性的严重程度随时间增加呈正相关（P=0.03），基线时亚临床甲减与肝组织活检中边界性或明确的代谢相关脂肪性肝炎（metabolic-associated steatohepatitis，MASH）相关（P=0.03），并且与肝纤维化的变化有关（P=0.01）。
研究者说Vidhu V. Thaker教授：这项研究结果表明，即使在正常甲状腺激素水平的情况下，TSH水平的升高与MASLD中脂肪变性的严重程度增加之间存在独立关联。它提示我们，亚临床甲减可能是MASLD发病的独立风险因素之一，需引起临床医生的高度重视。这一发现为理解TSH在MASLD发生和发展中的潜在作用提供了新的线索，可能为未来针对青少年MASLD的预防和治疗策略提供新的方向。临床医生应加强对甲减患者的监测和管理，特别是对于存在MASLD风险的患者，应密切关注其肝脏健康状况，及时采取干预措施。
此外，尽管现有研究已经揭示了亚临床甲减与MASLD之间的关联，但具体的作用机制仍需进一步探讨。未来研究应关注TSH在MASLD发生和发展中的具体作用途径，以及如何通过干预TSH水平来预防和治疗MASLD。同时，还需要开展更大规模、更长期的随访研究，以明确亚临床甲减与MASLD之间的因果关系，并为临床管理提供更可靠的依据。
原文链接：
Untalan M, Crimmins N, Yates KP, et al. Prevalence of subclinical hypothyroidism and longitudinal thyroid stimulating hormone changes in youth with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: an observational study. Hepatology. 2024 Sep 18. Epub ahead of print.
