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作者：Rainbow
导读：免疫检查点抑制剂（ICIs）为全球实体癌症患者的治疗提供了新选择。
3月11日，浙江大学研究团队在期刊《Cancer Letters》上在线发表题为“Intratumoral injection of interferon gamma promotes the efficacy anti-PD1 treatment in colorectal cancer”的研究论文，本研究探讨了肿瘤内注射IFNγ联合全身应用PD1单克隆抗体在结直肠癌治疗中的潜力，并讨论了其对肿瘤免疫微环境的影响。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304383524001915
研究背景
01
结直肠癌（CRC）发病率居世界第三，死亡率居世界第二。2020年，CRC病例超过190万例，死亡93.5万例。目前，手术治疗是CRC患者的主要选择，辅以放疗和化疗。由于早期疾病筛查和管理的缺乏，尽管CRC的诊断和治疗有所改善，但仍有相当数量的患者预后不佳。因此，需要更有效的治疗方法。
近年来，免疫疗法因其在难以治疗的实体瘤如黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌中取得的长期和持久的成功成果而成为研究热点。最流行的免疫检查点抑制剂 （ICI） 是一种PD1单克隆抗体，主要通过阻断PD-L1/PD1诱导的T淋巴细胞抑制信号传导起作用，恢复T细胞在免疫抑制性肿瘤微环境（TME）中的杀伤功能。作为单一药物使用的抗PD1抗体在治疗具有错配修复（MMR）基因缺陷的CRC方面显示出有希望的结果。然而，大多数CRC在MMR基因功能上是正常的，对单独的PD1治疗没有反应。因此，正在测试新的治疗策略，例如ICI与化疗、放疗和其他免疫疗法的联合治疗，以利用ICI在MSI和MSS肿瘤中的全部潜力。
研究发现
02
研究人员假设通过迫使免疫细胞渗透到肿瘤微环境中，然后通过PD1阻断引发免疫激活，可能会启动一个积极的免疫循环，从而增强抗肿瘤免疫。使用公共数据库的生物信息学表明，IFNγ在CRC的免疫状态和预后中是一个关键指标。肿瘤内注射IFNγ可增加免疫细胞对肿瘤的浸润，但也会上调PD-L1的表达。使用IFNγ和抗PD-1抗体的联合治疗策略在体外显著增加了T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，并在小鼠CRC模型中显示出肿瘤生长的协同抑制作用。
CyTOF发现联合免疫治疗后免疫微环境发生了剧烈变化。在CT26肿瘤中用 IFNγ 和抗PD1抗体治疗显著增加了多形核髓源性抑制细胞（PMN-MDSC）的浸润。IFNγ在减少瘤内M2样巨噬细胞方面具有更显著的作用，而PD1阻断增加了肿瘤微环境中CD8+Ly6C+T细胞的数量，从而创造了更促炎的微环境。此外，PD1诱导 CD8+T细胞和Treg细胞中很大一部分淋巴细胞活化3（LAG3）表达增加，表明潜在的耐药性和反馈机制。总之，研究为使用瘤内递送IFNγ和全身抗PD1单克隆抗体的CRC联合免疫治疗提供了临床前数据支持。
研究结论
03
综上所述，本研究探讨了肿瘤内注射IFNγ联合全身应用PD1单克隆抗体在结直肠癌治疗中的潜力，并讨论了其对肿瘤免疫微环境的影响。
参考资料：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304383524001915
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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