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在我们的传统认知中，一般是从孕中期开始常规补铁，用来预防妊娠期贫血，这没什么问题，但是最新研究颠覆了这个结果。

01孕早期贫血永久改变子代心脏功能

铁含量失调与心脏改变有关，那么孕期铁含量失调对子代是否产生影响？这是这项研究需要解决的问题。

2024年7月荷兰鹿特丹大学研究团队评估了孕早期母体铁状况与10岁儿童心脏结局之间的关系。

孕期是一个特殊时期，孕期补铁是一个常识，所以孕妇群体可能会有铁超负荷和铁缺乏同时存在的现象。

在以往的成人研究中，铁缺乏与铁超负荷对心血管健康及死亡都会产生许多影响.

在孕妇群体中，不利的胎儿环境可能会影响以后生活中疾病的发展，尤其是铁环境。

活跃的血液循环从妊娠第四周末开始，这是儿童心脏发育最脆弱的时期，这个时期的铁状态是否影响子代心脏的发育，这是本次研究需要解决的问题。

因此这项对1972对母子的前瞻队列研究中，研究者评估了怀孕早期母体血红蛋白和铁状况对十岁儿童心脏结局的关联。

研究者假设，怀孕早期低铁和高铁状态可能会导致胎儿适应，从而永久改变子代的心脏结构和功能。

这些孕妇在平均14周左右采集静脉血样，分别用于血红蛋白和铁标志物评估。

结果发现，怀孕早期母体铁状态失调可能会以性别依赖的方式永久性改变心血管功能。

左右心室舒张末期体积是心脏功能的重要指标，体积越大代表心室功能越低，体积越小代表心室功能越强。

在研究中发现，在男孩中，与正常的血红蛋白水平母亲相比，产妇贫血与男性子代较高的左心室舒张末期体积有关。

也就代表男性子代左心室功能下降，这种影响直到10岁依然存在，更大年龄是否还持续存在，是否影响终身，目前还没有相关研究。

男孩的其他心脏预后和铁蛋白没有观察到关联，在女孩身上也没有观察到关联。

这说明，母亲孕早期贫血与男性子代心脏功能受损相关，从怀孕甚至从备孕开始，我们就需要有补铁的意识。

02早孕期缺铁与儿童脂肪指数

早孕期贫血不但改变男性子代的心脏功能，还会影响子代的脂肪指数，用大白话来说就是可能孕早期孕妈贫血可以造成子代肥胖。

我们一起来看看这个研究。

在一项基于人群的队列研究中，研究者分析了3718对母婴的情况，测量了怀孕早期的铁蛋白、转铁蛋白和转铁蛋白饱和度。

然后测量了儿童的获BMI、脂肪质量指数和脂肪质量比、皮下脂肪指数。

结果发现，较高的母性铁蛋白（代表较高的铁质状态）与较低的脂肪质量指数有关，而较高的母体转铁蛋白（代表较低的铁质含量）与较高的脂肪质量指数有关。

根据当前队列的数据，怀孕期间的母体血红蛋白与儿童BMI和身体脂肪分布之间没有关联，血红蛋白不被认为是铁状态的良好代表。

血红蛋白和铁蛋白之间存在显著但微小的正相关（数据未显示）。

由于铁在高度优先的过程中被纳入血红蛋白中，血红蛋白缺乏敏感性，缺乏检测缺铁早期阶段的特异性。

所以，这个研究证明，如果母体孕早期缺铁，即便血红蛋白还在正常范围，仍可以对子代产生影响，而这种影响一直持续到儿童10岁，是否影响终身需要更多的研究。

在缺铁期间，胎盘结构、内分泌和运输功能发生了变化，这可能是儿童肥胖的相关机制。

在动物研究中发现，胎盘体重增加导致缺铁的大鼠胎盘毛细血管长度和面积减少，胎儿生长发育调节剂的改变，如肿瘤坏死因子α和瘦素，已发现在缺铁大鼠的胎盘中增加。

此外，动物实验表明，孕妇在怀孕期间缺铁会导致胎儿不成比例的生长和后代肥胖。

因为怀孕期间的铁状态可以改变，儿童身体脂肪的改变可能会持续到成年，但这些差异在一生中在多大程度上被放大，并可能增加疾病风险，目前还不清楚。

03孕早期铁状态与子代DNA甲基化

DNA甲基化这个词可能大家经常听到，但又不太了解。

甲基化很重要，它缺乏的话，我们身体100%会崩溃，你的血管会堵、抑郁、过敏、疲劳等等，很多问题都和它有关系。

甲基化对于DNA很重要，DNA甲基化，是告诉身体应该打开和关闭哪些基因，DNA甲基化率低可能会导致某些疾病。

我们来看看孕早期铁状态与子代DNA甲基化的研究。

这个研究来自两个基于种群的前瞻性队列，共1286对妈妈和新生儿。

怀孕早期测量了血清铁蛋白浓度，用Infinium HumanMethylation450 BeadChip（Illumina）测量DNA甲基化。

结果发现，孕产妇早孕血清铁蛋白浓度与PRR23A中的两个CpG（cg02806645和cg06322988）和PRSS22中的一个CpG（cg04468817）的DNA甲基化成反比。

其中，两个CpG站点的关联在童年的每个随访时间点都持续存在。

研究者确定了与母体早孕血清铁蛋白浓度相关的差异甲基化区域。

两个区域与孕期孕期血清铁蛋白浓度有差异甲基化：一个在3号染色体3上（PRR23A），一个在16号染色体上（PRSS22）。

差异DNA甲基化可能在怀孕期间铁代谢与后代健康结果的关联中发挥作用，铁浓度可能会通过氧化应激影响DNA甲基化。

PRR23A，富含赴素的蛋白质23A，位于3号染色体上，PRR23A在睾丸、卵巢、大脑和心脏中表现最强。

它的功能不明确，但该基因中的遗传变异与雄激素性脱发、良性皮肤肿瘤和脑部疾病有关。

PRSS22，丝氨酸蛋白酶22，位于16号染色体上，是丝氨酸蛋白酶的胰蛋白酶家族的一部分。

PRSS22在大多数组织中表达，包括分泌和内脏器官，该基因似乎在呼吸道中表达，也就是说这个点位的DNA甲基化异常，可能导致呼吸系统疾病。

更可怕的是，这三个点变异中有两个连续在年龄较大儿童中持续存在，说明这种影响是持续的，并非暂时性的。

至于这种DNA甲基化的改变是否会持续影响子代的一生健康，目前还没有相关的研究。

但是，我们应该能意识到孕早期的铁状态可能已经影响到了子代的DNA，这个影响可以说相当的深远。

总之，从上面的三个研究来看，从确定怀孕，甚至从备孕就开始补铁太重要了，血液是胎儿营养的唯一来源。

怀孕早期胎儿的器官处于快速分化形成时期，对营养的需求比孕中晚期要更加旺盛，所以怀孕早期的补铁就显得比中晚期更加重要。

根据以往数据，我国孕妇缺铁性贫血患病率为 19.1%，妊娠早、中、晚期患病率分别为 9.6%、19.8%和 33.8%。

孕中晚期患病率高，这也是指南推荐中晚期补铁的重要依据，但不能因此忽视孕早期缺铁的危害。

中晚期缺铁可能造成胎儿营养缺乏，但如果孕早期缺铁则不止营养缺乏那么简单，器官分化出现问题，对子代一生影响深远！

我们今天只是列举了三个方面的问题，但影响绝不仅仅止于这三个方面，所以从备孕，最晚发现怀孕就开始补铁对保证母婴健康至关重要！

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参考文献

[1]Maternal hemoglobin and iron status in early pregnancy and childhood cardiac outcomes. Clin Nutr. 2024 Jul 18;43(9):1997-2004. doi: 10.1016/j.clnu.2024.07.009. Epub ahead of print.

[2]Maternal iron status in early pregnancy and childhood body fat measures and cardiometabolic risk factors: A population-based prospective cohort. Am J Clin Nutr. 2023 Jan;117(1):191-198. doi: 10.1016/j.ajcnut.2022.10.006. Epub 2022 Dec 15.

[3]Maternal iron status in early pregnancy and DNA methylation in offspring: an epigenome-wide meta-analysis. Clin Epigenetics. 2022 May 3;14(1):59. doi: 10.1186/s13148-022-01276-w.