近日，在上海嘉会国际医院联合嘉会医学研究和教育集团(J-MED)及旗下NEJM医学前沿共同举办“血液肿瘤CAR-T治疗国际研讨会”上，俄罗斯的Borzenkov Vladimir现场分享了他从俄罗斯远赴中国接受CAR-T治疗的体验，并表示当时做了非常正确的决定。
俄罗斯患者成功在国内医院接受CAR-T治疗
Borzenkov Vladimir是一位年近七十的大学教授，患有高风险晚期多发性骨髓瘤。在历经多线治疗和2次自体移植复发后，通过其在俄罗斯的血液主诊医生了解到了国际上有CAR-T这一前沿的“抗癌突破性疗法”，由于俄罗斯尚无商业化CAR-T药品，他的一位中国学生，向他推荐了中国，并在机缘巧合下找到了上海嘉会国际医院。
上海嘉会国际医院肿瘤中心主任李华医生携其团队为Borzenkov Vladimir做了线上远程会诊，并与其在俄罗斯的主诊医生联系，结合国际指南和他的既往病史，确认其适用于CAR-T治疗。随后，Borzenkov Vladimir于2023年12月在嘉会国际医院顺利完成T细胞的采集，并在一个月后进行了CAR-T细胞的输注。回输13天后就顺利出院。并且在最新一次的随访记录中，已经看到了完全缓解（CR）的好结果。
统计显示，已有近10名患者在此接受CAR-T治疗，其中80%为外籍及港澳台地区人士。目前已顺利出院超过3个月的CAR-T治疗患者，均取得了“完全缓解”的疗效评估，结果喜人。
CAR-T疗法细胞疗法是一种通过在实验室中改变免疫细胞T细胞来对抗癌症的方法，这样它们就能发现并摧毁癌细胞。
多年来，CAR-T细胞疗法大大改善了血液系统肿瘤患者的临床反应。在3期临床试验CARTITUDE-4中，估计有84.7%的患者持续至少12个月有反应，完全缓解患者增加三倍不止。
结果显示：cilta-cel组的无进展生存率为75.9%，标准治疗组为48.6%；cilta-cel组比标准治疗组有更多的患者完全缓解或更好(73.1% vs 21.8%)，总体缓解(部分缓解或更好)分别为84.6%和67.3%，在有反应的患者中，cilta-cel组估计有84.7%的患者持续至少12个月有反应，而标准治疗组为63.0%。
图片来源于“参考资料2”
病历报告
一名60岁难治性/复发性多发性骨髓患者，在接受化疗后显示第7胸椎左侧横突出现新的溶骨病变，该病灶延伸至椎管内。于是他开始接受了 7 个周期的局部放疗和 15 个周期的化疗，并达到骨髓完全缓解（CR），髓外病灶部分消退。但4个月后，患者出现双侧下肢疼痛无力并伴有尿失禁。经浙江大学第一附属医院伦理委员会批准，他被纳入BCMA CAR-T治疗试验。
CAR-T细胞治疗1个月后，有核细胞在脑脊液中被消除。影像学检查显示髓外病变完全消退，患者达到完全缓解（CR），先前的CES表现(双下肢疼痛、无力、尿失禁)得到缓解。
图片来源于“参考资料2”
遗憾的是，该患者在输注后 392 天死亡。但该病例表明，BCMA CAR-T细胞治疗累及中枢神经系统的多发性骨髓瘤是有效和安全的。
一些研究表明，CAR-T细胞疗法在治疗实体肿瘤方面有所突破。
5月28日，科济药业宣布CT041（一种靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞候选产品）治疗难治性转移性胰腺癌的临床研究成果已在国际肿瘤学顶级期刊《Journal of Clinical Oncology》。
该研究报告了两项多中心、开放标签的I/Ib期临床试验CT041-CG4006和CT041-ST-01的汇总分析结果，试验主要终点是评估CT041的安全性和耐受性，次要终点包括疗效、药代动力学和免疫原性。两项试验共入组24例晚期胰腺癌患者，其中5例患者（20.8%）既往接受过一线治疗，19例患者（79.2%）既往接受过至少二线治疗。
截至2023年2月1日，自CT041首次输注的中位随访时间为17.3个月。
结果显示：24例患者中有12例观察到肿瘤靶病灶不同程度缩小，总体客观缓解率（ORR）为16.7%，疾病控制率（DCR）为70.8%，临床获益率为37.5%。中位应答持续时间（mDoR）为9.5个月，12个月的DoR率为50%。中位无进展生存期（mPFS）为3.3个月，中位总生存期（mOS）为10.0个月，12个月时OS率为45.8%。在获得PR/SD的患者中，mPFS和mOS显著延长。
图片来源于“科济药业网”
另外，24例患者中有17例（70.8%）患者的CA19-9（一种肿瘤标志物）水平下降至少30%，中位下降幅度为73.0%。
图片来源于“科济药业网”
该试验显示出了CT041可接受的安全性和良好的治疗前景。
结语
CAR-T细胞已经彻底改变了某些血液系统恶性肿瘤的治疗。但是在实体肿瘤中，CAR-T细胞治疗是一个挑战。然而，尽管存在挑战，新的策略和潜在的解决方案仍在不断发展，并可能为未来更有效、更安全的治疗方法提供一条前进的道路。
参考资料
1. Cilta-cel or Standard Care in Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma | New England Journal of Medicine (nejm.org)
2. Successful BCMA CAR-T Therapy for Multiple Myeloma With Central Nervous System Involvement Manifesting as Cauda Equina Syndrome—A Wandering Road to Remission - PMC (nih.gov)
3. Safety and Efficacy of CT041 in Patients With Refractory Metastatic Pancreatic Cancer: A Pooled Analysis of Two Early-Phase Trials | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)
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