对于有依从性挑战的人来说，长效注射剂可能比每日服药更好
根据 ViiV Healthcare 本周发布的公告，对于难以实现良好依从性和维持病毒抑制的患者来说，每月注射卡博特韦和利匹韦林进行抗逆转录病毒治疗比每日服用药物更有效。
该公司表示，在审查了中期结果后，LATITUDE 试验的数据安全和监测委员会建议停止随机化，并为每天服用药物的研究参与者提供长效注射剂。
ViiV 研发主管 Kimberly Smith 博士在一份新闻稿中表示：“中期数据表明，对于那些每天服用艾滋病毒药物有困难的个体来说，长效治疗相对于每日口服治疗的优越性是一个显著的结果。” 该公司表示，该公告并未包含详细数据，这些数据将在即将召开的会议上公布。
所有现代抗逆转录病毒疗法 (ART) 均非常有效且耐受性良好，因此治疗的成功通常取决于持续使用。有些人难以保持良好的依从性，因为他们忘记服药或不想每天考虑艾滋病毒，担心药瓶可能会暴露他们的艾滋病毒状况，或者生活中的药物可能会丢失或被盗。根据美国疾病控制和预防中心的数据，在美国，大约三分之一的艾滋病毒感染者没有受到病毒抑制，这意味着他们面临疾病进展的风险，并可能将病毒传播给性伴侣。对于其中一些人来说，长效治疗可能是更好的选择。
下一代整合酶抑制剂卡博特韦 ( Vocabria ) 和 NNRTI 利匹韦林 ( Rekambys ) 的注射制剂构成了第一个完整的抗逆转录病毒治疗方案，无需每日服用药物。（在美国和加拿大，这两种药物以 Cabenuva 的名称一起销售。）治疗方法包括由医疗保健提供者每月或每两个月在臀部进行两次肌肉注射。
正如之前在 2019 年逆转录病毒和机会性感染会议上报道的那样，两项 III 期临床试验表明，长效注射方案与每日服用药物一样有效。
ATLAS研究评估了注射用卡博特韦和利匹韦林作为维持疗法，用于有治疗经验且在标准口服方案中病毒载量稳定且无法检测到的患者。他们被随机分配要么继续保持目前的每日口服疗法，要么在为期一个月的卡博特韦和利匹韦林药物导入后转为每月注射。病毒学应答率分别为 96% 和 93%，表明注射剂并不劣于持续口服治疗。FLAIR研究招募了之前未经治疗的患者，他们短暂使用标准口服疗法来抑制病毒，然后被随机分配继续服用药物或改用注射剂。响应率再次相当，分别为 93% 和 94%。
从那时起，其他研究开始关注注射治疗的改进。ATLAS -2M和SOLAR试验表明，每隔一个月注射一次的效果与每月一次注射的效果相同。另一项研究表明，卡博特韦和利匹韦林口服导入是没有必要的。
欧洲药品管理局和美国食品和药物管理局已经批准了这两种给药方案，适用于没有治疗失败史且对任何一种药物都没有已知或疑似耐药性的病毒抑制患者。英国的一些临床医生表示，卡博特韦和利匹韦林的处方标准过于严格，最需要新选择的人无法获得这些药物。
LATITUDE（提高日常生活治疗成功率的长效疗法）试验 ( NCT03635788 ) 由美国国立卫生研究院 (NIH) 赞助并通过 ACTG 临床试验网络实施，重点关注日常口服治疗面临挑战的人们并有可检测到病毒的证据。该研究于 2019 年启动，目前正在美国 31 个地点进行。
对参与者进行筛查，以确保他们的艾滋病毒对研究药物不产生耐药性，并且他们符合其他健康和安全标准。他们开始采用三种药物口服疗法（包括基于多替拉韦和比克替拉韦的组合）24周，同时接受全面的依从性支持和经济激励以实现病毒抑制。然后，符合条件的参与者被随机分配，要么继续服用相同的口服方案，要么改用注射用卡博特韦和利匹韦林（有或没有可选的口服导入剂），每月一次，持续一年。本研究中没有使用每隔一个月的给药方案。
根据 ViiV 的公告，根据计划于 2 月 12 日进行的中期审查，注射疗法“在有 ART 依从性挑战历史的个体中，与每日口服疗法相比，在维持病毒载量抑制方面表现出优越的功效”。
根据美国国立卫生研究院的一份声明，“研究参与者将收到这些发现的通知，那些目前每天接受口服抗逆转录病毒疗法的人将与他们的提供者一起决定哪种抗逆转录病毒疗法最适合他们的需求。 ” 所有研究参与者都将接受一年的监测。
“人们可能会发现坚持日常口服治疗具有挑战性的原因有很多，而 LATITUDE 研究表明，卡博特韦和利匹韦林注射治疗可以帮助他们抑制病毒，这有利于他们的整体健康，”史密斯说。“优化所有艾滋病毒感染者的治疗，包括那些难以坚持治疗的患者，对于结束艾滋病毒流行的努力至关重要。”
如上所述，注射疗法仅被批准用于病毒载量无法检测到的人群。LATITUDE 参与者在转为注射之前获得了通过口服疗法实现病毒抑制的支持，因此研究结果不适用于那些不愿意或无法连续几个月服用药物以控制艾滋病毒的人。然而，试点研究表明，如果给予足够的支持，长效治疗方案对于没有病毒抑制的人来说也是一个可行的选择。
作者：美国 Liz Highleyman
翻译：李平
参考：ViiV Healthcare. LATITUDE phase III interim trial data indicates ViiV Healthcare’s long-acting injectable HIV treatment Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine) has superior efficacy compared to daily therapy in individuals living with HIV who have adherence challenges. Press release. 21 February 2024.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Statement: Long-acting HIV treatment demonstrates efficacy in people with challenges taking daily medicine as prescribed. 21 February 2024.
