2024年5月30日，药明巨诺在2024欧洲风湿病学大会（EULAR2024）上公布了瑞基奥仑赛注射液在中国成人活动性系统性红斑狼疮（SLE）患者中的最新临床数据。

这是一项在中国开展的单臂、开放、多中心剂量探索研究(NCT05765006)，数据截至2023年12月18日，低剂量组结果显示：3例活动性SLE成年受试者接受了单次CAR-T细胞静脉输注并完成至少4个月随访。瑞基奥仑赛输注后，该3例受试者的体征和症状持续改善，SELENA-SLEDAI评分由基线8-14分降至0或1分，3例受试者均达到SLE应答指数4，其中2例受试者达到更为严苛的狼疮低疾病活动度状态(LLDAS)。

至数据截止日，该3例受试者全部未再使用激素及免疫抑制剂等SLE治疗药物。PK/PD数据也再次证实瑞基奥仑赛可以在体内扩增并深度耗竭外周血B细胞。此外，瑞基奥仑赛展示出良好的安全性。2例受试者发生细胞因子释放综合症（CRS），包括1例1级、1例3级；无神经毒性(NT)发生；2例受试者出现血细胞减少，1例受试者出现感染、巨噬细胞活化综合症(MAS)和浆膜腔积液。经治疗后在第60天左右均完全康复。

关于系统性红斑狼疮（SLE）

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，可引起全身多脏器和组织受损。根据《中国狼疮性肾炎诊断和治疗指南》，我国系统性红斑狼疮人群发病率为30.13-70.41/10万人，对应患者人数达到42.2万至98.6万人。

病情得到缓解且无明显副作用！CAR-T细胞疗法成为“治愈”红斑狼疮的新希望

一项新的研究发现，CD19 CAR-T细胞疗法对于患有系统性红斑狼疮(SLE)、特发性炎性肌炎和系统性硬化症的人来说是一种潜在的安全有效的治疗方法，并将结果发布在国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》上。

图片来源于“参考资料2”

该研究招募了15例患为系统性红斑狼疮(8例)、特发性炎症性肌炎（3例）以及系统性硬化症（4例）的患者。在中位随访15个月后：

根据SEL中的缓解定义，所有（8例）系统性红斑狼疮（SLE）患者均实现疾病缓解；

所有特发性炎性疾病患者均达到ACR-EULAR标准下的主要临床缓解，肌酸激酶水平和肌肉功能恢复正常；

系统性硬化症患者总体疾病活动度和皮肤活动均有所下降。

截至最后一次随访，所有 15 名患者均成功停用糖皮质激素和所有其他免疫抑制药物。

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病例报告

一名患有严重难治性系统性红斑狼疮(SLE)的20岁女性患者，表现为活动性狼疮性肾炎(世界卫生组织IIIA级，表明局灶性增生性疾病伴活动性病变)、肾病综合征、心包炎、胸膜炎、皮疹、关节炎和Libman-Sacks心内膜炎史。先前的羟氯喹、大剂量糖皮质激素、环磷酰胺、霉酚酸酯和他克莫司治疗，以及B细胞靶向治疗贝利单抗和利妥昔单抗，都不能控制病情，于是进行CAR-T细胞治疗。

输注CD19 CAR-T细胞后，系统性红斑狼疮疾病活动指数评分从基线时的16分下降到随访时的0分。该疗法让她的病情很快得到缓解，且没有明显副作用。

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CAR-T细胞疗法拯救一名快速进展的系统性红斑狼疮的15岁少女，已恢复生活

4月17日，《柳叶刀》（The Lancet）发表一篇名为“CAR T-cell therapyrescues adolescent withrapidly progressive lupus nephritis from haemodialysis”的文章，文章报告了一例15岁女性严重和快速进展的系统性红斑狼疮患者使用CD19 CAR-T细胞治疗后的结果。

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患者接受了多种标准治疗后肾功能在疾病发作后6个月恶化。她出现严重肾炎伴蛋白尿和镜下血尿。肾脏活检结果显示，患者有明显的弥漫性毛细管增生和局灶性毛细血管增生继坏死性肾小球肾炎，符合IV级狼疮性肾炎。

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基于此，研究团队启动了靶向CD19的CAR-T细胞治疗。给予CAR-T细胞后系统性红斑狼疮活动迅速下降。关节炎症状消退，补体因子C3和C4在6周内恢复正常，抗核抗体抗dsDNA，所有其他自身抗体消失。CAR-T细胞输注后1周，肾功能改善，血液透析间期延长。值得注意的是，患者在开始CAR-T细胞治疗后第4个月重返学校，她的日常生活完全活跃。

图片来源于“参考资料4”

该病例表明，CAR-T疗法抗CD19 CAR T细胞疗法可以使狼疮性肾炎患者免于血液透析和长期依赖药物。

结语

文中CAR-T细胞疗法成功治疗重度SLE的案例，为抗CD19 CAR-T疗法对难治性系统性红斑狼疮的治疗效果提供了强有力的支持。CAR-T细胞治疗在系统性红斑狼疮治疗中的成功临床应用是系统性红斑狼疮领域的突破，为系统性红斑狼疮患者开辟了一条新的治疗途径。希望在不久的将来能够看到更多成功的研究。

参考资料

1. Preliminary Clinical Data on Relma-Cel Injection in Adults with Active Systemic Lupus Erythematosus in China at the Eular 2024 Congress (prnewswire.com)

2. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease — A Case Series with Follow-up | New England Journal of Medicine (nejm.org)

3. CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus | New England Journal of Medicine (nejm.org)

4. CAR T-cell therapy rescues adolescent with rapidly progressive lupus nephritis from haemodialysis - The Lancet

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