什么是NK细胞,它都有哪些功能?

天逸健见 2024-08-29 19:58:43

1.什么是NK细胞

NK细胞源自英文Natural Killer Cell,即自然杀伤细胞,它是机体重要的免疫细胞,约占血液中所有免疫细胞的15%,属于天然免疫系统的核心细胞,主要分布于外周血、脾脏和肝脏。

NK细胞于20世纪70年代被发现,是一群不需要预先致敏即可产生细胞毒性和分泌细胞因子的先天淋巴细胞亚群,能够介导体内抗病毒和抗肿瘤反应。不同于T细胞和B细胞通过抗原受体识别“非我”抗原产生适应性免疫,NK细胞依赖于细胞表面的激活性和抑制性受体信号的整合,识别和攻击丢失或下调主要组织相容性复合体Ⅰ(MHC-Ⅰ)表达的肿瘤细胞,称为“缺失自我”识别机制。

2.不同组织器官中具有特定的NK细胞亚群

环境不同可促使NK细胞在不同组织中向不同状态分化;也可能是外周循环的NK细胞在趋化因子的作用下迁移至局部组织中而展现出不同表型。

(1)肝脏是一种重要的天然免疫优势器官,人肝脏中NK细胞比例约占肝脏淋巴细胞的40%;

(2)黏膜系统CD56+ NKp44+ NK细胞。开放的黏膜环境存在多种抗原刺激,是机体抵御病原微生物入侵的第一道防线。在人和鼠的黏膜系统中存在一群CD56+ NKp44+ NK细胞,该群细胞表达CCR6、CD96和CD103等多种向黏膜迁移的受体,此外还分泌CCR6的配体CCL20,不仅构成对自身向黏膜迁移的正反馈,也促进了其他免疫细胞向黏膜迁移。

(3)子宫蜕膜层CD56high C016- NK细胞。孕期,人类子宫蜕膜层出现一种特有的CD56high C016- NK细胞亚群,同时表达CD9和CD103,高表达一种或多种KIR分子。

3.NK细胞的功能

(1)识别机制:NK细胞通过表面上的受体来识别靶细胞。最为重要的是Killer Cell Immunoglobulin-like Receptors (KIRs)和NKG2D受体,它们可以识别肿瘤细胞表面的变异抗原或缺失的MHC-I分子,从而区分正常细胞和异常细胞。

(2)杀伤机制:NK细胞可以通过多种方式杀伤靶细胞,包括释放穿孔蛋白质(如穿孔素)、诱导凋亡(通过释放细胞毒素如颗粒酶)和调动其他免疫细胞(如巨噬细胞)来清除靶细胞。

(3)激活和抑制:NK细胞表面同时具有激活受体和抑制受体。抑制受体主要识别MHC-I分子,正常细胞表面MHC-I分子的存在可以抑制NK细胞的杀伤作用,而异常细胞通常缺失MHC-I,使得NK细胞得以发挥作用。

(4)免疫调节:NK细胞在免疫调节中也扮演重要角色,可以产生干扰素和其他细胞因子,调节其他免疫细胞的活性,影响免疫应答的方向和强度。

(5)免疫监视:NK细胞参与机体的免疫监视,监测和清除早期肿瘤细胞,预防肿瘤的发生和发展。

(6)免疫治疗:近年来,利用NK细胞进行免疫治疗的研究逐渐成为热点。采用NK细胞治疗、CAR-NK细胞治疗等方法,可以增强NK细胞的活性和数量,提高对肿瘤细胞的杀伤能力。

总的来说,NK细胞作为免疫系统中的重要组成部分,具有独特的识别和杀伤机制,对抗肿瘤、感染和其他疾病起着重要作用。

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