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肺癌术后的复发风险非常受到关注。从术后分期、病理亚型以及术前CT综合判断可以对复发风险有比较精确的预测。

此外，对于有复发风险的患者，术后的CT往往不能及时发现。因此血液检查，特别是近年来微小残余病灶(MRD)检测对于术后复发的监控就显得临床意义很大。但是基于NGS的MRD检测非常昂贵。那么基于更简单常用的dd-PCR的MRD检测，可能对于EGFR突变患者来说是一个简单而经济的方案。

来自于JTO2023年5月27日发表的文章Longitudinal Monitoring of Circulating Tumor DNA From Plasma in Patients With Curative Resected Stage I-IIIA EGFR Mutant-Non-Small Cell Lung Cancer对于术后的长期监控做了报道。

文章纳入了278 例术后分期为I-IIIA期的肺腺癌患者，所有患者均病理证实为EGFR突变患者。并在术前、术后均给予dd-PCR的ctDNA的EGFR突变检测，如能检测出血液中的EGFR突变，则为MRD阳性。

总体278例患者中，术前MRD患者阳性率为24%。各分期IA,IB,IIA,IIB,IIIA期的术前MRD阳性率的分别为23%，18%，18%，50%和42%。

这里可以看到，分期越晚，dd-PCR的阳性率越高。

术后4周的复查发现，绝大多数术前MRD阳性的患者，术后得到了清除。

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​再把患者分为三组：

A组：术前血液ctDNA阴性，211例

B组：术前血液ctDNA阳性，术后阴性（即术后MRD清除），51例

C组：术前血液ctDNA阳性，术后仍阳性（即术后MRD未清除），16例

这三组术后的3年复发概率差异，可以看到ctDNA检测可以比较好的预测复发风险。

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A组：3年无疾病复发生存(DFS)为84%，即复发风险只有16%

B组：3年DFS为78%

C组：3年DFS为50%

可见术后ctDNA没有清除者，3年有一半患者复发，比例比较高。

接受术后化疗的数据DFS数据不佳，复发率很高。这也并不是说化疗有反作用，推测主要是由于需要化疗者肿瘤恶性程度更高。

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接受化疗者：

A组：3年DFS为65%

B组：3年DFS为50%

C组：3年DFS为25%，即有75%的患者复发或者死亡。

特别是对于IA期，也就是在肺结节的患者中，ctDNA也可以提示复发风险。

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IA期（肺结节）者：

A组：3年DFS为96%

B组：3年DFS为97%

C组：3年DFS为88%

A组和B组完全相同，显示无论术前血液ctDNA阳性与否，只要术后清除，复发率就很低（3-4%）。

而术后4周仍然ctDNA阳性，那么复发概率就升高到12%，差异比较明显。提示术后仍然阳性的肺结节患者，术后要加强监控。

此外，术后阴性的患者给予持续的ctDNA监测，可以有约一半的患者比CT更早的出现复发预警。

总结

本研究提供了一种对EGFR突变患者简单实用的术后复发风险预测方法。相对于基于NGS的MRD方法费用较高，基于dd-PCR的检查可以只测EGFR这一个突变，费用大大降低。特别是对于EGFR突变的肺结节患者，术后ctDNA持续阳性，复发风险可能会有很大的提高。

另外注意的是，检测不是万能的，dd-PCR检测的敏感性毕竟比NGS有下降，因此术后ctDNA阴性，并不能说肯定不会复发。