编辑推荐：弗雷德·哈奇癌症中心的研究人员在临床前研究中发现，一种针对生殖器和口腔疱疹的实验性基因疗法可以消除90%或更多的感染，并抑制受感染个体释放的病毒数量，这表明这种疗法也可以减少病毒的传播。

弗雷德·哈奇癌症中心的研究人员在临床前研究中发现，一种针对生殖器和口腔疱疹的实验性基因疗法可以消除90%或更多的感染，并抑制受感染个体释放的病毒数量，这表明该疗法还可以减少病毒的传播。

“疱疹很狡猾。它隐藏在神经细胞中，然后重新觉醒，导致疼痛的皮肤水泡，我们的目标是治愈这种感染的人，这样他们就不必担心疫情爆发或将其传染给他人。”该研究负责人Keith Jerome教授说。

相关研究5月13日发表在《自然通讯》杂志上，表明Jerome教授和他的弗雷德·哈奇癌症中心研究团队在疱疹基因治疗方面迈出了令人鼓舞的一步。

这种实验性基因疗法包括向血液中注射一种基因编辑分子的混合物，这种混合物可以找出疱疹病毒在体内的位置。这种混合物包括被称为载体的实验室修饰病毒——通常用于基因治疗——加上像分子剪刀一样工作的酶。一旦载体到达疱疹病毒出没的神经丛，分子剪刀就会剪掉疱疹病毒的基因，破坏它们或完全去除病毒。

弗雷德·哈奇癌症中心首席科学家、第一作者Martine Aubert博士说：“我们正在使用一种巨核酶，它可以切割疱疹病毒DNA的两个不同位置。”“这些切口对病毒的伤害如此之大，以至于它无法自我修复。然后身体自身的修复系统将受损的DNA识别为外来的，并将其清除。”

使用感染小鼠模型，实验疗法消除了面部感染后90%的单纯疱疹病毒1型(HSV-1)，也称为口腔疱疹，以及生殖器感染后97%的单纯疱疹病毒1型。大约一个月后，接受治疗的小鼠显示出这些减少，随着时间的推移，病毒的减少似乎变得更加彻底。

此外，研究人员发现，HSV-1基因疗法在病毒脱落的频率和数量上都有显著降低。

Jerome教授指出：“如果你和疱疹患者交谈，很多人都担心他们的感染是否会传染给别人。”“我们的新研究表明，我们可以减少体内病毒的数量和病毒的流失量。”

研究团队还简化了他们的基因编辑治疗，使其更安全，更容易进行。在2020年的一项研究中，他们使用了三种载体和两种不同的巨核酶。最新的研究只使用了一种载体和一种能够在两个地方切割病毒DNA的巨核酶。

Jerome教授说：“我们简化的基因编辑方法可以有效地消除疱疹病毒，对肝脏和神经的副作用更小。”“这表明这种疗法对人们来说更安全，也更容易制作，因为它的成分更少。”

虽然弗雷德·哈奇的科学家们对基因疗法在动物模型中的良好效果感到鼓舞，并渴望将这些发现转化为人类的治疗方法，但他们对临床试验准备所需的步骤也很谨慎。他们还指出，尽管目前的研究检查了1型单纯疱疹病毒感染，但他们正在努力使基因编辑技术适用于2型单纯疱疹病毒感染。

Jerome教授强调：“在接近临床试验的过程中，我们正在与众多合作伙伴合作，以便与联邦监管机构保持一致，确保基因疗法的安全性和有效性。”“我们非常感谢疱疹倡导者的支持，因为他们分享了我们治疗这种感染的愿景。”

单纯疱疹病毒(HSV)是一种常见的感染，一旦被感染就会持续一生。目前的治疗只能抑制而不能完全消除症状，包括疼痛的水泡。根据世界卫生组织的数据，估计有37亿50岁以下的人(67%)患有引起口腔疱疹的1型单纯疱疹病毒。据估计，全世界有4.91亿15-49岁的人(13%)患有引起生殖器疱疹的2型单纯疱疹病毒。

来源：Nature Communications

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