在过去的几十年里，树突状细胞(DC)疫苗的临床应用取得了很大的进展。树突状细胞(DC)疫苗诱导特异性免疫反应，可以选择性地消除靶细胞。近年来，许多研究都在探索DC疫苗在血液系统恶性肿瘤及实体瘤治疗中的作用。

首个针对癌症的治疗性DC疫苗-Sipuleucel-T疫苗

Sipuleucel-T是由患者自身抗原呈递细胞与前列腺抗原蛋白(PAP)培养而成的一种自体产品。当重新注入患者体内时，这些细胞诱导T细胞介导的免疫来攻击表达PAP的肿瘤细胞。

2010年，美国FDA批准了Sipuleucel-T疫苗，这是一种针对晚期转移性前列腺癌的疫苗，也是第一种针对癌症的治疗性DC疫苗，将癌症免疫治疗带入了一个新时代。

在一项双盲、安慰剂对照、多中心试验，涉及512名患有转移性前列腺癌的男性，其中 341 名患者接受 sipuleucel-T，171 名患者接受安慰剂治疗。研究结果显示，与安慰剂组相比，sipuleucel-T组的死亡风险相对降低22%，这一减少表明中位生存期提高了4.1个月(sipuleucel-T组为25.8个月，安慰剂组为21.7个月)。sipuleucel-T组36个月生存率为31.7%，安慰剂组为23.0%。

图片来源于“参考资料1”

DCVax-L治疗胶质母细胞瘤死亡风险相对降低42%

胶质母细胞瘤是一种高度致命的脑癌，复发率接近 100%，患者生存率低。一项 3 期非随机对照试验测试了DCVax-L联合标准治疗（SOC）治疗胶质母细胞瘤的疗效。

从 2007 年 8 月到 2015 年 11 月，共纳入 331 例新诊断的胶质母细胞瘤 （nGBM），中，232 名被随机分配到初始 DCVax-L 治疗组，99 名患者被随机分配到安慰剂组。结果显示：

新诊断的胶质母细胞瘤总生存期（OS）

DCVax-L队列的中位生存期（mOS)为19.3个月，安慰剂组为16.5个月。数据表明，接受DCVax-L治疗的nGBM患者死亡风险均相对降低20%，并且这种相对生存获益随着时间的推移而增加。

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复发性胶质母细胞瘤 （rGBM）生存期（OS）

64例复发后接受DCVax-L治疗的rGBM患者复发后mOS为13.2个月，而对照组为7.8个月。这些数据表明，接受 DCVax-L 治疗的 rGBM 患者在首次复发时在任何时间点的死亡风险相对降低 42%，并且这种生存获益会随着时间的推移而持续。

图片来源于“参考资料2”

Neo-DCVac治疗晚期肺癌疾病控制达75%！

一项初步研究个体化肽脉冲新抗原的安全性和有效性自体DC疫苗(Neo-DCVac）晚期肺癌患者的治疗为新抗原的治疗疫苗提供了新的证据，也为肺癌治疗提供了新的机会。

2017年11月至2019年9月，试验纳入18例标准治疗复发的晚期肺癌患者。该队列患者的中位随访时间为 7.1 个月。中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为7.9个月.12 例患者中有 3 例 （25%） 达到客观缓解。12 例患者中有 6 例 （50%） 的靶病灶大小减小，12 例患者中有 9 例 （75%） 达到疾病控制。

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病理报告

一名患有广泛转移性肺腺癌的患者主要转移灶位于骨、骨盆、肾上腺和下腔静脉淋巴结。在包括一种PD-1抑制剂(nivolumab)在内的三线治疗失败后，他接受了Neo-DCVac治疗。

5剂Neo-DCVac后，转移淋巴结几乎消失，肾上腺和盆腔转移灶缩小。总体而言，他的肿瘤靶病变减少了29%。这些结果表明，该疫苗在该患者的肿瘤治疗中发挥了治疗作用。

图片来源于“参考资料3”

由此可见，Neo-DCVac 是安全且可耐受的，可以有效地用于治疗晚期肺癌患者。

结语

大量研究显示DC疫苗安全，易于操作，并在肿瘤治疗中取得了令人鼓舞的疗效。相信随着科技的不断进步和全球科研合作的加强，击败癌症的梦想一定会成为现实。让我们共同期待人类彻底战胜癌症的那一天。

参考资料

1. Sipuleucel-T Immunotherapy for Castration-Resistant Prostate Cancer | New England Journal of Medicine (nejm.org)

2. Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma - PMC (nih.gov)

3. Personalized neoantigen pulsed dendritic cell vaccine for advanced lung cancer - PMC (nih.gov)

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