【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：面对晚期乳腺癌患者的治疗挑战，特别是在激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）的亚型中，新的治疗方法的开发显得尤为关键。2024年3月，《Cancer Treatment Reviews》杂志发表的一篇关于Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）的综述，为我们提供了一种新的治疗策略。Dato-DXd作为一种新型抗体药物偶联物（ADC），在临床试验中展现出了显著的抗肿瘤效果，为患者带来了新的生机。
针对激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）的晚期乳腺癌，寻找能够克服内分泌治疗耐药性并提高生存率的新疗法是临床研究的核心。尽管当前治疗手段虽多样，但面对耐药性患者，仍缺乏有效的治疗选择。关键的挑战在于如何在增强疗效的同时，最小化不良反应，进而提升患者的生活质量。
2024年3月，《Cancer Treatment Reviews》杂志最新刊登的一篇题为《Clinical management, monitoring, and prophylaxis of adverse events of special interest associated with datopotamab deruxtecan》的综述。为这一难题提供了新的解决思路。Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）是一种新兴的抗体药物偶联物（ADC），它的设计旨在精准地将化疗药物送达癌细胞，从而减少对正常细胞的损害，并有可能为那些标准治疗无效的患者提供新的治疗机会。
研究方法本综述旨在全面评估Dato-DXd在治疗HR+/HER2-乳腺癌、三阴性乳腺癌（TNBC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中的安全性和不良事件（AEs）的管理，为临床提供关于Dato-DXd相关不良事件的临床管理、监测和预防的建议。作者通过搜集和分析来自临床试验、药品说明书、以及其他已发表的科学文献的数据，对Dato-DXd的安全性进行了深入探讨。
研究结果抗肿瘤效果显著在TROPION-PanTumor01临床试验中，Dato-DXd作为一种针对Trop2的ADC，在治疗多种乳腺癌亚型和NSCLC中表现出显著的抗肿瘤效果。具体数据显示，对于HR+/HER2-乳腺癌、TNBC和NSCLC患者，Dato-DXd的客观缓解率（ORR）分别达到了26.8%、31.8%和26.0%。此外，这些患者的中位无进展生存期（mPFS）分别为8.3个月、4.4个月和6.9个月，突显了Dato-DXd在治疗难治性乳腺癌中的潜力。
不良事件的管理与优化尽管Dato-DXd展现了良好的疗效，但其治疗也伴随着特定的不良事件，包括间质性肺病/肺炎（ILD）、输注相关反应（IRRs）、口腔粘膜炎/口腔炎和眼表事件（OSEs）。为了优化这些不良事件的管理，研究中实施了一系列预防和治疗策略。例如，对于ILD，采用了独立的事件评估委员会来评估所有疑似事件，并根据严重程度采取相应的治疗措施，如皮质类固醇治疗。IRRs的管理包括输注前的预处理药物和输注期间的密切监测。口腔粘膜炎/口腔炎的管理则包括了口腔护理计划和适当的剂量调整。
临床治疗获益既往研究证实，Dato-DXd的临床应用为HR+/HER2-乳腺癌和TNBC患者，尤其是那些经过多线治疗后疾病仍然进展的患者，提供了新的治疗选择。在这些患者群体中，Dato-DXd显示出了鼓舞人心的抗肿瘤活性，为临床医生提供了一种新的治疗手段。
推动领域发展Dato-DXd的成功开发和应用不仅为乳腺癌患者提供了更多的治疗选择，还推动了ADC技术在乳腺癌治疗领域的进一步研究和开发。此外，Dato-DXd在NSCLC患者中的潜在疗效，表明了其可能成为一种跨癌种的治疗选择，为未来的药物设计和临床应用提供了宝贵的经验和数据支持。
讨论尽管Dato-DXd在临床试验中显示出良好的疗效和可控的安全性，但其广泛的临床应用仍需更多的研究来支持。未来的研究需要进一步探索Dato-DXd在不同患者群体中的疗效，以及如何更好地预测和预防其不良事件。此外，对于Dato-DXd耐药机制的研究，以及如何克服这些耐药性，也是未来研究的重要方向。总之，Dato-DXd的临床应用前景广阔，但其优化和个体化治疗策略的开发仍需持续的努力和研究。
参考文献：Heist RS, Sands J, Bardia A, et al. Clinical management, monitoring, and prophylaxis of adverse events of special interest associated with datopotamab deruxtecan[J]. Cancer Treat Rev. 2024;125:102720. doi:10.1016/j.ctrv.2024.102720IF: 11.8 Q1
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