天晚上看到西宁市《2名15岁初中生22天内先后因病离世》的新闻，然后今天发现很多家长都在给我发信息或留言，问我关于「流脑」和疫苗的问题，看来这个问题很受关注，给大家介绍下这个「已经被控制很好的疾病」和「全球最复杂免疫程序的疫苗」（数据较多，可直接看最后部分）。
新闻截图
一、流脑疾病和病原体介绍「流脑」，全名叫做「流行性脑脊髓膜炎」，是由「脑膜炎奈瑟菌」感染后寄生于人鼻咽部后发病导致；感染后可能出现突然发热、头痛、恶心、呕吐、头痛、严重肌痛、非特异性皮疹、咽痛和其他上呼吸道症状。
流脑的潜伏期通常为「2至10天」，最常见的是3至4天。本次事件两名病例是「同班同学」，且发病间隔时间为20天，因此需关注是否存在校内已经开始出现隐性感染和大面积传播，停课观察是最好的方式（必要时可以采用抗生素预防）；此外如果可能，可以考虑对菌株进行测序了解是否具有潜在的新的亚型风险。
发病后期可能出现颈部僵硬、畏光、瘀点或出血性性皮疹、精神状态改变、休克、皮肤颜色异常、暴发性紫癜，甚至弥散性血管内凝血 （DIC）等，严重可导致死亡。
流脑的病死率可能高达「50%」。然而，即使在接受适当抗生素治疗的情况下，病死率仍可达到「10%至15%」。
一些病例图片，最后是一个存活但四肢截肢的儿童
这种凶险的疾病是由于「脑膜炎奈瑟菌」感染所致，其中95%以上都是由于A、B、C、W、Y这5种血清群引起。但遗憾的是，西宁通报2名15岁学生先后因病离世的通报新闻中并没有提及具体血清群信息，因此我们无从获知具体感染情况。
结合几篇文献拼接的图，中国疾病负担低，在「2018年」主要以C群为主，但现在有所改变
此外比较值得关注的是，脑膜炎球菌隐性感染率高，流行期间人群带菌率高达25%～50%；而我国脑膜炎奈瑟球菌监测已在多个省市开展多年，各省携带者的携带率从0.00%到15.50%不等。
在阳性携带者中，「血清群B」（41.62%, 95% CI: 35.25–48.00%）所占比例最高，血清群X（0.02%, 95% CI: 0.00–0.09%）所占比例最低。
全球疾病负担情况，非洲才是发病风险较高的地区
我国此前流脑「发病多、死亡多」，50年代以来，我国某些地区曾于1957年、1967年、1977年及1984年发生过四次大流行，其中1967年最严重，发病率是403/10万人口年，发病300多万例，病死16万多例；。
即便到了1984年，全国流脑报告发病仍超过「10万例」，死亡超过「5千例」。
我自己基于法定报告传染病数据整理的1984-2023年流脑发病及死亡数据
二、中国的流脑疫苗1967年我国开始制造脑膜炎球菌全菌体灭活疫苗，1972年开始试制多糖疫苗，1985年批准为适龄儿童接种「A群流脑多糖疫苗」（MSPV-A），2008年流脑疫苗被纳入「扩大免疫规划」（EPI）。
此后，「AC群脑膜炎球菌多糖疫苗」（MSPV-AC）等多种不同的流脑疫苗陆续获批，我国也随着流脑疫苗的使用，发病得到有效控制。
然而即便我国现在最主要的血清群是B群，但国内（仅限内地）至今没有「B群流脑疫苗」（MenB）。
我国目前所有流脑疫苗免疫程序（信息源自说明书），即便同一类疫苗免疫程序获批都有所不同
综合来看，即便我国流脑疫苗应用到今年刚好已经「40年」的时间，发病数每年也控制在不到100例，但目前仍存在一定的局限性，最主要的是4点：
a.免疫程序限制：我国国家免疫规划疫苗程序仅写到6岁，但由于我国流脑发病主要在15岁以下（1岁以下最多），散居儿童和「学生」是主要群体，因此6岁后的学龄人群防控仍是空白，即没有明确疫苗接种建议。
国家免疫规划疫苗儿童免疫程序表
b.缺少B群防护：我国虽然目前以B血清群为主，但目前我国内地仍无任何B群流脑疫苗获批使用，研发阶段仍处于早期；而国际上已有两款B群流脑疫苗获批，甚至被做成覆盖ABCYW五种血清群的「五价流脑疫苗」另外还有一种ACXYW的五价，非洲用的）。
五价流脑疫苗相关研究
c.免疫程序复杂：从上文不同疫苗免疫程序表就可以看出，我国流脑疫苗品类多、免疫程序复杂、管理难度大，而很多地区又「不允许」自费流脑疫苗和其他疫苗同时接种，导致1岁以内发病风险最多的儿童无法及时获得保护，医务人员管理难度也非常大。
d.与国际的差别：我并没有用「差距」，因为全球各个国家采用的流脑疫苗、免疫程序差异很大，不能说谁的更好或者更差，但大多数国家都已经采用四价结合疫苗并纳入国家免疫规划（NIP），因此我国目前暂时仍没有成为「主流」；而国内也没有B群流脑疫苗。
总之，两例流脑发病虽然不需要引起焦虑或者恐惧（发病少且每年都有发病），但目前来看6岁以上儿童一般都已经完成4剂次流脑疫苗接种，无法继续进行加强接种。而这次两名15岁学生死亡的信息仍然较少，未来是要调整免疫程序还是更换疫苗，目前仍无法定论。
因此，7岁以上儿童和青少年，及时接种流脑疫苗、尤其是覆盖更广泛的四价流脑疫苗才是最好选择，而已完成全程接种的人群就只能做好早发病、早诊断、早治疗了。
如何更有效的监测以及推动覆盖更广泛的疫苗覆盖才是最大的挑战，未来我国流脑防控仍有很长的路要走。
愿
—丸—
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