近年来，随着多款ADC药物的蓬勃发展，HER2低表达乳腺癌精准治疗的大门逐渐朝患友们敞开怀抱，但仍有不少患者对HER2低表达乳腺癌缺乏基本的了解，我们不妨一起听听肿瘤医生怎么说~
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精确定义：HER2还能低表达？怎么看出来的？
HER2低表达：HER2免疫组化（+）或HER2免疫组化（++）且FISH检测为阴性。
所有乳腺癌患者在诊断过程中都会对原发或转移的肿瘤病灶进行病理及免疫组化的检查，需要注意的是，一般情况下，患者必须接受肿瘤穿刺活检才能明确乳腺癌HER2表达状况，才能为后续的临床治疗提供有力依据。
HER2的免疫组化检查结果共有四种，分别是（0）、（+）、（++）、（+++），分别代表HER2零表达、HER2低表达、HER2不确定、HER2阳性乳腺癌这四种结果。
其中免疫组化HER2为（++）提示HER2表达不确定，需进一步进行fish检测，检测结果为阴性，则为HER2低表达乳腺癌；若为阳性，则被归为HER2阳性表达乳腺癌。
在乳腺癌治疗过程中，80%乳腺癌患者的HER2状态会随着标本取样部位、取样时间的变化而发生改变，后续诊疗决策则需根据患者的既往治疗方案以及疾病进展情况进行相应调整。
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深度剖析：HER2低表达乳腺癌有何特别之处？预后如何？据统计，HER2低表达乳腺癌约占所有乳腺癌患者的55%，约占激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者的66.7%，约占三阴性乳腺癌患者的36.6%[1-2]。
与其他类型的乳腺癌患者相比，HER2低表达乳腺癌患者一般年龄更大、肿瘤更大、淋巴结转移数目更多、肿瘤恶性程度更高，更容易表现为HR+，但一般与患者月经状态、肿瘤Ki67表达及病理分型没有太大关系。
那预后如何呢？目前全世界范围内尚无权威研究明确HER2低表达乳腺癌的预后情况，不过随着科学技术的发展，相信关于HER2低表达患者的预后的研究将愈加充分。
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排兵布阵：治疗HER2低表达乳腺癌也有“兵法”可循
在很长一段时间内，HER2低表达患者处于一种“无药可用”的状态，大多被归为HER2阴性亚型中进行内分泌治疗或化疗。
随着T-DXd、戈沙妥珠单抗等抗体偶联药物（ADC）的蓬勃发展，HER2低表达乳腺癌患友们也拥有了自己的专属靶向药。
此外，值得关注的是，国产ADC药物维迪西妥单抗也在HER2低表达乳腺癌相关临床试验中观察到了临床获益，未来也有望为HER2低表达乳腺癌患者提供新的靶向治疗选择。
tips：TROPICS-02 研究发现，戈沙妥珠单抗后线治疗HR+ HER2低表达乳腺癌优于化疗，但尚未在国内获批相关适应症[3]。
与此同时，对于激素受体阳性、三阴性的HER2低表达乳腺癌患者来说，抗癌治疗的排兵布阵是一道无法避免的难题，对此，李曼教授与赵姗姗博士也给出了解答。
1、激素受体阳性、HER2低表达乳腺癌患者的治疗
激素受体阳性HER2低表达乳腺癌患者的一线治疗可选择CDK4/6抑制剂+芳香化酶抑制剂（AI）联合疗法，能够极大提升患者无病生存期。
但若疾病进展，患者二线可选择内分泌治疗，再考虑化疗。
若疾病仍进展，这提示患者乳腺癌HER2表达可能出现变化，患者可进行穿刺活检以明确HER2状态，若结果仍为HER2低表达，患者可遵医嘱接受T-DXd治疗，再考虑戈沙妥珠单抗治疗。
2、激素受体阴性、HER2低表达乳腺癌患者（三阴性乳腺癌）的治疗
激素受体阴性HER2低表达乳腺癌（三阴性乳腺癌）患者的一线治疗以化疗为主（若患者PD-L1阳性，可接受免疫治疗联合化疗治疗）。
若疾病进展，应首先考虑选用戈沙妥珠单抗作为二线疗法，再考虑T-DXd治疗。
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招招拆解：如何应对HER2低表达乳腺癌靶向药的“三分毒”？
俗话说，是药三分毒，疗效再好的药物也得小心应对其不良反应。那么在靶向治疗过程中，HER2低表达乳腺癌患友们又该如何有效应对药物不良反应呢？
T-DXd及戈沙妥珠单抗的不良反应与化疗相似，主要是消化道不良反应（恶心、呕吐等）与血液学毒性（中性粒细胞减少等），但程度较轻。患者可通过在治疗前使用止吐药以缓解消化道不良反应，以及治疗过程中定期复查血常规，一旦发现白细胞降低及时使用升白针等药物来降低药物的血液学毒性。
此外，患者还需注意T-DXd及戈沙妥珠单抗药物的特殊不良反应：
①间质性肺病：为T-DXd的特殊不良反应，可极大降低患者生活质量，但发生率不高，治疗过程中患者若出现无法解释的咳嗽、胸闷气短等症状应及时告知医生予以处理；
②腹泻：为戈沙妥珠单抗药物特殊不良反应，患者在治疗过程中应及时监测自己的排便情况，若出现排便次数增多或排便性状的改变应及时告知医生予以处理（如补充水和电介质等）。
③肝功能受损：对于在抗肿瘤治疗过程中出现肝功能损伤的乳腺癌患者，应积极寻找病因，具体情况具体分析。
若为病毒性肝炎等肝脏基础疾病所致，患者应积极治疗原发疾病，根据肝功能恢复情况考虑是否要使用靶向治疗药物；若为药物性肝损伤所致，患者需及时停用靶向治疗药物，以治疗肝损伤为重；若源于肿瘤肝转移，患者需权衡利弊，询问医生自己能否从靶向治疗药物中获益，再决定是否需要继续使用靶向治疗药物。END
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温馨提醒：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据。
封面图片来源：图虫网
参考资料：
[1]Schettini F, Chic N, Brasó-Maristany F,et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021 Jan 4;7(1):1.
[2]李子欣,陈慧心,黄莹莹,等. 乳腺癌HER2低表达的研究现状及药物治疗进展[J]. 现代医药卫生,2023,39(3):487-493,499.
[3]214MO - Sacituzumab govitecan (SG) efficacy in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (MBC) by HER2 immunohistochemistry (IHC) status in the phase III TROPiCS-02 study. Frederik Marmé presented at ESMO Congress 2022.
