9月19日,吉林大学第一医院肿瘤中心研究人员在《JAMA Oncology》发表了题为“Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting CD19 and GCC in Metastatic Colorectal CancerA Nonrandomized Clinical Trial”的研究论文,文中介绍了嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法GCC19CAR-T在转移性结直肠癌(mCRC)患者中的疗效。
该试验共15例转移性结直肠癌患者接受GCC19CAR-T治疗,结果显示:客观缓解率(ORR)为40%,6例患者实现部分缓解(PR),中位缓解持续时间(DOR)为5.1个月,5例患者最佳反应为病情稳定(SD),临床获益率(CBR)为73%。中位总生存期(OS)为22.8个月,高剂量治疗的中位无进展生存期(PFS)为半年。
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该试验表明,GCC19CAR-T在转移性结直肠癌(mCRC)患者中是可耐受的。
CAR-T细胞疗法是细胞疗法中的主要关注热点之一,通过从患者身上分离出T细胞,经过工程改造升级来杀死肿瘤细胞。目前已经在实体瘤领域取得进步。
CAR-T细胞治疗肝细胞癌
肝细胞癌(HCC)是全球最常见的癌症之一,它的死亡率在全球范围内呈上升趋势,2020年全球共有90.57万人诊断为肝癌,死亡患者达到83.02万。
2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布了CAR-T细胞疗法C-CAR031治疗肝细胞癌(HCC)的I期临床(NCT05155189)数据结果,在24例患者中,客观缓解率(ORR)为56.5%,疾病控制率(DCR)为91.3%,中位总生存期(mOS)为11.14个月。
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CAR-T细胞治疗胰腺癌
胰腺癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤之一,5年生存率约10%,被称为“万癌之王”。近几年,胰腺癌发病率呈现上升趋势,在所有恶性肿瘤中,它的发病率排在前十名。
2021年7月,《Journal of Hematology Oncology》报告了CAR-T细胞治疗MSLN 表达的晚期胰腺癌患者的病例。
该患者伴有淋巴结转移,转移病灶大小为24×33 mm,在CAR-T细胞治疗240天后实现完全缓解(CR),淋巴结病灶缩小至8.3 × 9.6 mm,未见其他肿大淋巴结。
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CAR-T细胞治疗卵巢癌
卵巢癌长期位列女性恶性肿瘤前十位,早期发病隐匿,被称为“沉默杀手”。
同济大学医学院附属上海市第十人民医院肿瘤内科研究人员曾在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》报告了αPD-1-mesoCAR-T细胞联合阿帕替尼治疗晚期/难治性卵巢癌患者的病例。
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该患者既往接受过手术、化疗,病情得到稳定,但在手术治疗近一年后发现肝脏出现新的病变。在患者再次接受化疗以及靶向药物治疗仍旧没有明显效果后,患者接受参加αPD-1-mesoCAR-T细胞治疗的临床试验。终于,在CAR-T细胞治疗后,患者肝脏病变缩小,其中一个结节缩小了12.8mm,直径从51.9 mm减小到39.1 mm,另一个结节消失,从19.4 mm减小到无法检测。
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目前CAR-T细胞临床试验已在胃癌、脑胶质瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌等恶性肿瘤中取得进展。
结语
CAR-T细胞疗法在实体瘤中的应用一直是一个巨大的挑战。在研究人员不断地探索下,目前CAR-T疗法已在肝细胞癌、胃癌、卵巢癌、肾癌等多实体瘤治疗中取得了不错的疗效,为实体瘤患者带来了“治愈”曙光。相信在各研究人员的共同努力下,必将引领CAR-T疗法走向更多患者,让更多患者不再受病痛折磨!
参考资料
1.https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2823968
2.https://www.oncologypipeline.com/apexonco/asco-2024-astrazenecas-gpc3-secret-sauce
3.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-021-01128-9
4.https://jitc.bmj.com/content/9/2/e001162
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