临床上,除开胰岛素,还至少存在8大类常用降糖药,所涉及到的具体药品则包括几十甚至上百种。
因此,一直以来,在降糖治疗领域,【首选降糖药】这个概念都非常重要。因为,这决定了2型糖尿病患者,一般会从这众多的降糖药当中优先选择哪一种开始使用。
《2型糖尿病基层合理用药指南》
过去,在相当长的一段时间里,“二甲双胍”都稳坐【首选降糖药】的“宝座”。但如今,这种情况正在发生明显的变化!2类具有显著“心肾保护”效应的新型降糖药开始取代二甲双胍,成为一部分2型糖尿病患者的【首选降糖药】。
“二甲双胍”曾是妥妥的【首选】二甲双胍是在“双胍类”降糖药这个分类下,目前唯一仍在临床上被广泛使用的。它主要通过两方面的机制来降低血糖:其一,减少肝糖向血液当中的输出;其二,改善外周胰岛素抵抗。
可以说,二甲双胍是一类作用机制非常独特的降糖药,而这也让它在糖尿病治疗领域占据了比较特殊的“地位”。
由中华医学会糖尿病学分会牵头发布的2020版《中国2型糖尿病防治指南》,至今都是在2型糖尿病治疗领域非常权威的一份医学指导文件。
2020版《中国2型糖尿病防治指南》
其中,关于降糖药的使用,这份医学指南明确提出了这两个要点:
第一,二甲双胍是2型糖尿病患者控制血糖的【一线用药】和药物联合当中的【基本用药】。
第二,除了二甲双胍以外的其他8大类降糖药(包括胰岛素),都是主要的【联合用药】。
2020版《中国2型糖尿病防治指南》
用更直白一些的话来说,二甲双胍应该作为大多数2型糖尿病患者的【首选】降糖药;只有当单独使用二甲双胍的降糖效果不足时,才考虑加上其他类型的降糖药。
由此可见,直到2020年左右,在我国的2型糖尿病治疗领域,二甲双胍都仍然属于妥妥的【首选降糖药】。
正在“逆袭”的2类新型降糖药虽说,在2020年的时候,二甲双胍独特的临床地位还尚未发生任何改变,但是,就在同一年,另外一份医学指导文件的发布却让很多医生开始意识到,2型糖尿病用药的格局将有可能发生改变。这份医学指导文件就是2020版《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》。
《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》
这份医学专家建议非常明确地提出:【胰高血糖素样肽-1受体激动剂】与【钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂】,这2类新型降糖药不仅具有非常明显的心血管与肾脏保护效应,并且,总体安全性良好。
这意味着,从“心肾保护”这个角度来看,这两类新型降糖药已经全面超越了二甲双胍。
2020版《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》
那么,这究竟是怎样的两类药物呢?
第一,【胰高血糖素样肽-1受体激动剂】是一类主要以“皮下注射”为给药方式的降糖药(部分药物有口服版)。其代表药物包括:司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等等。由于这类药物的名称当中都含有“肽”字,因此,也有人将其形象地称之为“肽类”降糖针。
第二,【钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂】是一类主要以“口服方式”给药的降糖药。其代表药物包括:恩格列净、达格列净以及卡格列净等等。由于这类药物的名称当中都含有“列净”二字,因此,也被称为“列净类”降糖药。
随着近年来,在全球范围内使用经验的不断积累,越来越多的临床数据证实:相较于其他的降糖药,“肽类”降糖针与“列净类”降糖药的确在“心肾保护”方面具有非常显著的优势。逐渐地,这也让二甲双胍的【首选降糖药】地位开始出现动摇。
比方说,2023版《二甲双胍临床应用专家共识》就不再强调二甲双胍是所有2型糖尿病患者的【首选一线用药】,而是特别限定了:只有不需要优先使用“肽类”降糖针或“列净类”降糖药的这部分2型糖尿病患者,才适合把二甲双胍作为【首选降糖药】。
与此同时,这份医学专家共识也指出:有“心肾保护”强适应症、需要通过药物来改善心肾临床结局的这部分2型糖尿病患者,【首选降糖药】应该是“肽类”降糖针或“列净类”降糖药!
2023版《二甲双胍临床应用专家共识》
基本上,2023年之后更新的医学指导文件都非常一致地认为:对于本身就合并冠心病、脑梗塞等动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾病又或是心肾风险较高的2型糖尿病患者来说,应该优先使用“肽类”降糖针或“列净类”降糖药,而并非二甲双胍。
只有不合并这些心肾疾病且心肾风险不高的这一部分2型糖尿病患者,才适合继续将二甲双胍给视为【首选降糖药】。
事实上,这2类新型降糖药除了在“心肾保护”方面具有明显优势以外,它们在“减重”方面的作用也是其他降糖药所难以比拟的。
根据《2型糖尿病患者体重管理专家共识》当中的描述,当前被认为兼具减重效果的降糖药主要有4类:二甲双胍、“肽类”降糖针、“列净类”降糖药以及α-糖苷酶抑制剂(阿卡波糖这类药物)。
而其中,能够带来较大的体重降幅,同时还能明显减少内脏脂肪的只有2类,正是“肽类”降糖针与“列净类”降糖药。
《2型糖尿病患者体重管理专家共识》
综合来看,“肽类”降糖针与“列净类”降糖药不仅具有更为显著的“心肾保护”效应,同时,还能提供更为明确的“减重”作用。这些或许就是它们能够成功“挑战”二甲双胍的原因所在。
为何“心肾保护”与“减重”如此重要?说到这里,可能有人会问:治疗2型糖尿病,难道不是应该把“降糖”给放在首位吗?为何如今的医学理念会如此重视“心肾保护”与“减重”呢?
首先,我们要知道,其实糖尿病患者很少会直接因为“血糖升高”这个单一因素而出现严重后果。2型糖尿病的主要危害,其实都集中于各类合并症或并发症。
其中,大量的临床观察发现,动脉粥样硬化性心血管疾病与慢性肾脏疾病不光是2型糖尿病最为常见的合并疾病,同时,也是2型糖尿病患者致残和致死的首要原因!
因此,2型糖尿病治疗模式已经开始从“单纯的血糖控制”向“改善心血管与肾脏临床结局”进行转移。
这也就是为何,具有明确“心肾保护”效应的降糖药会开始成为治疗2型糖尿病的【首选药物】。
其次,现如今肥胖/超重体型的患者是2型糖尿病当中的主体。
而最新的医学理念认为,减重对于这部分2型糖尿病患者的治疗至关重要。假如,肥胖/超重的2型糖尿病患者能够实现有效减重,那么,他们不光可以减少降糖药的使用,有时候甚至可以阶段性地完全停用降糖药(糖尿病缓解)。
对此,《缓解2型糖尿病中国专家共识》就有专门提到:减重是缓解肥胖/超重2型糖尿病的核心,体重下降的幅度越大,实现“糖尿病缓解”的概率也就越高!
从这个角度来看,积极使用“肽类”降糖针或“列净类”降糖药等具有明显减重效应的降糖药,是有希望让药物越用越少,甚至最终帮助实现停药的。
对2型糖尿病患者用药 有何启发?说了这么多,最后再总结一下,上面所提到的这些信息究竟对2型糖尿病患者的日常用药有哪些启发:
第一,对于刚确诊2型糖尿病、需要启动降糖药治疗的患者来说,优先选择可以让自己长期、多方位获益的药物很重要。
这类患者需要结合自己当前的心肾风险高低来确定【首选降糖药】的种类。
比方说,经医生评估认为当前的心肾风险较高,又或者本身就合并某些心血管疾病、慢性肾病,那么,应该优先从“肽类”降糖针或“列净类”降糖药开始使用。
当然,假如医生认为当前的心肾风险不高,体型上也没有特别严重的肥胖,则可以从二甲双胍开始使用。
第二,当前正在使用某一种降糖药的2型糖尿病患者,应该看一看这种药物是不是属于“肽类”降糖针或者“列净类”降糖药。
如果不是的话,那么,最好找医生帮忙评估一下“心肾风险”情况。若医生认为“心肾风险高”,则应该考虑将当前所使用的降糖药给替换为“肽类”降糖针或“列净类”降糖药的其中一种。
第三,当前正在使用两种或两种以上降糖药的2型糖尿病患者,同样需要看一看在这些药物当中有没有包括“肽类”降糖针或者“列净类”降糖药。
假如没有,那么,建议找医生帮忙重新调整一下当前的用药方案,最好是能够将其中某一种或某几种药物给替换为“肽类”降糖针或“列净类”降糖药。
如此一来,可以弥补整体用药方案在“心肾保护”方面的缺失。
【参考文献】
1,中国2型糖尿病防治指南(2020年版) 《中华糖尿病杂志》2021年4月 第13卷 第4期
2,2型糖尿病基层合理用药指南 《中华全科医师杂志》 2021年6月 第20卷 第6期
3,改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议 《中国循环杂志》 2020年3月 第35卷 第3期
4,二甲双胍临床应用专家共识(2023年版) 《中华内科杂志》 2023年6月 第62卷 第6期
5,2型糖尿病患者体重管理专家共识 《国际内分泌代谢杂志》 2022年1月 第42卷 第1期
6,缓解2型糖尿病中国专家共识 《中国糖尿病杂志》 2021年9月 第29卷 第9期
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