【CMT&CHTV 文献精粹】导语：小细胞肺癌（SCLC）作为肺癌中极具侵袭性的亚型，长期以来在治疗上面临重大挑战。2024年5月16日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准IMDELLTRA ™（Tarlatamab-dlle），用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者。Tarlatamab是目前首个也是唯一一款获批用于治疗侵袭性肺癌的DLL3靶向双特异性T细胞接合剂疗法。本次获批意味着打破小细胞肺癌无药可用的困境，为患者带来了新的选择和治疗曙光！

本次Tarlatamab的获批是基于II 期临床 DeLLphi-301 研究结果。该研究于2023年10月发表于《The New England Journal of Medicine》，题为《Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer》。

该研究是一项多中心、开放标签、国际性的II期临床试验，旨在评估Tarlatamab（是一种双特异性T细胞接合剂（BiTE）的免疫治疗方法）在先前接受过治疗的小细胞肺癌患者中的抗肿瘤活性和安全性。研究分为三个部分，其中第一部分为剂量比较评估，随机分配约180名患者接受10mg或100mg Tarlatamab静脉注射，每两周一次，持续60分钟。第二部分为剂量扩展评估，第三部分为减少周期1的住院监测时间的子研究。所有患者在接受目标剂量之前，均接受了1mg Tarlatamab的逐步剂量。

研究结果显示，在220名接受Tarlatamab治疗的患者中，以10mg剂量组为例，总缓解率（CR/PR）达到了40%，而100mg剂量组为32%。在有客观缓解的患者中，至少有6个月的持续缓解发生在59%的患者中。此外，两组的中位无进展生存期分别为4.9个月和3.9个月，9个月时的总体生存率（OS)估计分别为68%和66%。安全性方面，最常见的不良事件为细胞因子释放综合征（分别为51%和61%）、食欲减退（分别为29%和44%）和发热（分别为35%和33%）。值得注意的是，细胞因子释放综合征主要发生在治疗周期1，且大多数患者的反应为1级或2级。3级细胞因子释放综合征在10mg组中较少见（1%）与100mg组（6%）相比。仅有3%的患者因治疗相关的不良事件而中断了Tarlatamab治疗。抗肿瘤活性显著在这项关键的II期临床试验中，Tarlatamab展现了显著的抗肿瘤活性。在10mg剂量组中，ORR达到了40%（97.5%CI: 29-52），而在100mg剂量组中，这一比例为32%（97.5% CI: 21-44）。这一结果不仅超出了历史对照组15%的客观缓解率，而且与目前可用的二线治疗方案相比，显示出了潜在的优越性。持久的治疗效果在获得客观缓解的患者中，10mg剂量组有59%（40名患者中的23名）的反应持续时间至少为6个月，而在100mg剂量组中，这一比例为61%（28名患者中的17名）。此外，两组中分别有25%和36%的患者反应持续时间至少达到9个月。这表明Tarlatamab不仅能引发反应，而且能在一定患者群体中实现长期控制疾病的效果。生存期的延长在生存期方面，10mg剂量组的中位无进展生存期为4.9个月（95% CI, 2.9到6.7），而100mg剂量组为3.9个月（95% CI：2.6-4.4）。在9个月时，两组的总体生存率估计分别为68%和66%。这些数据表明，Tarlatamab治疗能够为小细胞肺癌患者带来生存上的实质性改善。

安全性分析安全性方面，最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（CRS），在10mg和100mg剂量组中分别影响了51%和61%的患者。然而，大多数CRS事件为1级或2级，且主要在治疗周期1中发生。3级CRS在10mg剂量组中的发生率仅为1%，而在100mg剂量组中为6%。此外，3%的患者因治疗相关的不良事件而中断了Tarlatamab治疗，显示出该药物在安全性方面的可接受性。免疫原性与耐受性在免疫原性方面，治疗期间3%的10mg剂量组患者和4%的100mg剂量组患者发展出了针对Tarlatamab的结合抗体，但没有患者发展出中和抗体。这些抗体的存在似乎并未影响药物的暴露量、抗肿瘤活性或安全性。对领域发展的价值 这些结果对小细胞肺癌治疗领域具有重大价值。首先，它们提供了一种新的治疗选择，特别是对于那些已经接受了多线治疗且缺乏有效治疗方案的患者。其次，Tarlatamab作为一种双特异性T细胞引导剂，其作用机制不依赖于MHC I类分子的表达，这可能使其在治疗那些通过MHC I类分子下调来逃避免疫监视的肿瘤中特别有效。最后，这项研究还为未来小细胞肺癌的免疫治疗研究提供了重要的数据支持，有助于推动该领域的进一步发展。

Tarlatamab作为一种新型免疫治疗药物，在小细胞肺癌这一难治性肿瘤中展现出了显著的抗肿瘤活性和持久的客观缓解，同时提供了有希望的生存结果。在目前缺乏有效三线及以后治疗方案的小细胞肺癌治疗领域，这项研究无疑提供了新的治疗选择，为患者带来了生的希望。此外，该研究还对免疫治疗在小细胞肺癌中的潜在应用提供了有力的科学依据，免疫治疗将在小细胞肺癌的治疗中扮演越来越重要的角色。

参考文献：

编辑：且行

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏