2024年8月27日,强生(Johnson & Johnson)双特异性抗体Rybrevant(通用名:Amivantamab,代号:JNJ-6372/JNJ-61186372)获欧盟委员会(EC)批准,联合化疗(卡铂和培美曲塞)用于治疗携带表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失(ex19del)或21号外显子L858R突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,这些患者之前接受过包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在内的治疗并发生疾病进展。
Rybrevant是一种EGFR/MET双特异性单克隆抗体,分别可以结合细胞表面的EGFR受体、C-MET受体,阻断其信号通路激活并向下游传递信号,抑制有相关表达的肿瘤细胞增殖。此前,2021年5月21日,美FDA加速批准Rybrevant上市,用于治疗铂类化疗后进展的EGFR 20 ins突变NSCLC患者。2024年1月26日,CDE官网显示,Rybrevant联合兰泽替尼片的上市申请获药监局受理。此次申报的适应症可能为:联合治疗EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者。
商品名:Rybrevant
通用名:amivantamab(埃万妥单抗)
代号:JNJ-6372/JNJ-61186372
靶点:EGFR
厂家:杨森制药(janssen)
美国首次获批:2021年5月
中国首次获批:尚未获批
获批适应症:EGFR突变非小细胞肺癌
推荐剂量:体重<80kg的患者接受1050 mg剂量;体重≥80 kg患者的剂量为1400 mg。
规格:350mg / 7ml (50mg /mL)
储存条件:2-8℃冷藏保存
临床数据
该批准得到了来自III期MARIPOSA-2研究(NCT04988295)的数据支持。该研究评估了Rybrevant联合化疗在局部晚期或转移性EGFR外显子19缺失(ex19del)或21号外显子L858R突变NSCLC患者中的疗效和安全性,这些患者在接受奥希替尼治疗时或治疗后出现疾病进展。
研究结果显示,该试验达到了主要终点,与仅接受化疗的患者相比,接受Rybrevant联合疗法患者的疾病进展或死亡风险显著降低52%。联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)为6.3个月,而化疗组为4.2个月(HR为0.48;95%,置信区间:0.36-0.64;P < 0.001)。此外,接受Rybrevant方案治疗的患者的客观缓解率(ORR)为64%,而接受单独化疗的患者为36%。
与单纯化疗相比,Rybrevant联合化疗还降低了45%的颅内进展或死亡风险,中位颅内PFS分别为12.5个月和8.3个月(HR为0.55;95%,置信区间:0.38-0.79)。
安全性
在安全性方面,Rybrevant联合化疗的安全性被认为与其各个组成药物的安全性一致。Rybrevant联合化疗治疗组的72%患者报告了3级或更高级别的不良反应(AE),而化疗组为48%。这些主要归因于血液学毒性。最常见的3级或更高级别的AE为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血和白细胞减少症。
Rybrevant联合化疗组有1%的患者出现3级或4级出血事件,而化疗组无患者出现此类事件。在这两个治疗组中,分别有32%和20%的患者报告了治疗中出现的严重AE。在Rybrevant联合化疗组中,有58%的患者报告了任何级别的输注相关反应。导致死亡的治疗相关AE发生率分别为2%和1%。
小结
综上所述,与单独使用标准化疗相比,Rybrevant联合化疗将疾病进展或死亡的风险降低了一半以上;并且还证明了颅内PFS的显著改善。在化疗中加入双特异性抗体Rybrevant为EGFR外显子19缺失或21号外显子L858R突变的患者提供了一个重要的新治疗选择。
参考来源:
https://www.jnj.com
https://www.onclive.com
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