肺动脉高压，一个听起来有些拗口的名词，是许多患者的噩梦。据统计，肺动脉高压患者五年死亡率接近一半，药物治疗方法也非常有限。

但这样一种近乎“绝症”的疾病，如今迎来了治疗的新曙光。

美国食品药品监督管理局（FDA）批准了默沙东开发的新药sotatercept用于治疗成人肺动脉高压。

这不仅是对患者的福音，也是医学界的一大突破。该药物或成为第一个可以改变该疾病进程的治疗药。

图源：默沙东官网

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可抑制血管重塑，有望直接“治本”

肺动脉高压是一种由多种原因引起的肺血管阻力和压力升高的疾病，最终可能导致右心衰竭甚至死亡。

通俗一点说，血管就像一条河流，血液在其中自由流动。一旦河床上开始长出石头和杂草，水流会受阻，河流的活力就会受到影响。这就是肺动脉高压患者的实际情况——他们的肺血管因为种种原因开始“长石头”，血液流动受阻，导致一系列健康问题。

传统的治疗手段，如前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂等，主要是通过不同途径达到舒张血管、降低肺动脉阻力的效果。这样虽然能够缓解症状，但无法从根本上解决问题。就像是在一条堵塞的河流上搭建桥梁，虽然可以临时通过，但并没有清除阻塞物。

而这次获批的新药sotatercept则不同，它是一种first-in-class的融合蛋白，能够抑制血管重塑的过程。

图源：参考文献2

具体来说，sotatercept能够抑制转化生长因子β（TGF-β）超家族成员释放的信号，这些信号原本会使内皮细胞和平滑肌细胞增生，同时抑制凋亡，最终导致肺血管重塑。

而sotatercept可以通过减少这些细胞的增生和促进凋亡，达到抑制肺血管重塑的效果。

这一作用机制在肺动脉高压的治疗中是前所未有的，它不仅仅是在症状上做文章，而是直接针对疾病的根源进行治疗。

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患者恶化或死亡风险降低 84%

这次FDA批准的依据是关键的III期临床试验（STELLAR试验），该结果于2023年3月6日发表于NEJM。

该试验的主要终点是第24周6分钟步行距离相对于基线的变化，这是衡量患者活动耐力的重要指标。次要终点包括总体情况改善、肺血管阻力改变、WHO功能分级改善等。

第24周时，治疗组6分钟步行距离比基线平均增加40.1米（95%CI，29.9~50.2），安慰剂组为-1.4米（95%CI，-13.2~10.3）。这一结果意味着患者能够走得更远，生活质量得到显著提升。

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与安慰剂组相比，治疗组的8个次要终点均有显著改善。更重要的是，该药物将患者的临床恶化或死亡风险降低了84%。

这就好比在一场与疾病的赛跑中，sotatercept给了患者更强的耐力和速度，让他们更有可能到达终点线。这一疗效的显著性为肺动脉高压治疗奠定了基础。

图源：参考资料4

但需要注意的是，与安慰剂组相比，sotatercept组的不良反应发生更频繁，包括鼻出血、头晕、毛细血管扩张、血红蛋白水平升高、血小板减少和血压升高。且主要入组人群为白人，对于其他人种和其它类型肺动脉高压的适用性仍有待考量。

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每瓶售价约10万人民币

根据默沙东新闻稿，sotatercept预计将于4月底在美国部分专业药房上市销售，目前透露的定价为每剂14000美元（约合人民币10.1万元）；根据三周一剂的给药频率，预计全年费用约243000美元（约合人民币175.7万元）。

这个价格对于肺动脉高压患者可能是一个无法接受的高价。因为这类病人很容易因病致贫。

肺动脉高压患者活动受限导致基本劳动能力缺乏，很难从事一般性工作。一般肺动脉高压的治疗费用都由家庭其他成员和国家卫生保障、慈善基金等资金来源承担。

考虑到肺动脉高压患者的特殊情况，相关机构和默沙东也在寻求合理的定价策略，以确保所有符合条件的患者都能够获得并负担得起这一治疗。

总的来说，sotatercept的获批为肺动脉高压患者带来了新的希望。它不仅能够改善患者的生活质量，更有可能从根本上改变疾病的进程。

随着这款药物的上市和普及，我们有理由相信，肺动脉高压这一曾经难以攻克的疾病，将会逐渐变得可治可控。