聚前沿文献之声，解泌尿学术之惑

聚前沿文献之声，解泌尿学术之惑，这里是聚焦前列腺癌的《菲长视野 · 前献解泌》专栏。

本期与我们用声音见面的是天津医科大学总医院王亮教授，他将与大家一同分享一项近日发表于《European Urology》（影响因子：23.4）杂志的有关基线血清前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）值对前列腺癌死亡风险预测价值的研究。

在未接受筛查的人群中，中年时PSA水平与前列腺癌死亡长期风险密切相关。然而在挪威，除有前列腺癌症状、体征，或有强烈家族史，或有已知遗传倾向的男性外，医生不建议进行前列腺癌筛查，这导致在当地所谓的PSA“机会性筛查”很常见。因此，本研究旨在评估中年时PSA水平<4.0 ng/ml与前列腺癌发病率和死亡率之间的关系[1]。

挪威前列腺癌症联合会收集了来自100多万名40岁及以上挪威男性的800多万份PSA结果。纳入对象在1995年1月1日至2005年12月31日期间基线PSA水平未升高（<4.0 ng/ml），且既往未确诊前列腺癌。

研究评估了16年和20年前列腺癌的发生和死亡风险，计算了预定义的PSA分层（<0.5、0.5-0.9、1.0-1.9、2.0-2.9和3.0-3.9 ng/ml）与后续发生前列腺癌死亡之间的区分度（C-index），并采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。

● 研究共纳入176099名男性受试者（年龄分层：40-54岁和55-69岁），其中84%的受试者基线PSA水平<2.0 ng/ml（表1）。

表1. 队列特征

● 中位随访时间为17.9年，随访期间1346例受试者死于前列腺癌，其中1117例死亡（83%）发生在基线PSA水平为1.0-3.9 ng/ml的受试者中，712例死亡（53%）发生在基线PSA为2.0-3.9 ng/ml的受试者中。

● 在40-54岁和55-69岁两组受试者中，基线PSA水平与前列腺癌发病率和死亡率相关（图1）。结果显示，基线PSA水平最高受试者（3.0-3.9 ng/ml）被诊断为前列腺癌的风险是PSA水平最低人群（＜0.5 ng/ml）的10倍以上。

● 研究还发现，基线PSA水平与受试者后续死于前列腺癌之间的相关性具有统计学意义（P＜0.001），基线PSA水平最高受试者（3.0-3.9 ng/ml）死于前列腺癌的风险是PSA水平最低人群（＜0.5 ng/ml）的10倍以上。

图1.不同年龄和不同基线PSA水平患者确诊前列腺癌（上）和死于前列腺癌（下）的累积风险

● 总体而言，基线PSA与前列腺癌发病率的C-index为0.771，与前列腺癌死亡率的C-index为0.807。

与既往研究一致，该研究发现基线PSA水平与前列腺癌发病及死亡之间具有相关性。结果显示，受试者40-69岁时的基线PSA水平或可用于评估其未来20年内前列腺癌死亡风险。该研究进一步证实了基线PSA强大的预后价值，支持指南推荐的基于年龄和PSA水平的风险分层筛查算法。

该研究经严格筛选后，纳入了挪威176099名男性受试者的800多万份PSA结果，研究队列规模庞大，研究者对受试者基线PSA进行了详细分层并分析了不同PSA分层与后续前列腺癌死亡之间的区分度。研究结果显示，随着时间发展，进行前列腺癌筛查的人群数量和比例也在不断增加，从1995年的1.4%（2494例）到2005年的16.9%（29524例）。不同年龄段患者的基线PSA水平具有一定差异，且分析结果显示，基线PSA水平与前列腺癌死亡率相关（P＜0.001），前列腺癌患者40-69岁基线PSA水平可以用于评估其未来20年内前列腺癌死亡风险的分层，为我们提供了具有临床意义的参考数据。

PSA作为前列腺癌筛查中非常重要的血清学指标，我国指南建议50岁以上的男性定期筛查PSA。同时，PSA与前列腺癌的局部复发以及远处转移有关，应当在雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy，ADT）期间进行监测，以评估患者的预后。作为代表性的ADT药物，曲普瑞林在前列腺癌治疗中一直发挥着基石作用。2023年6月，曲普瑞林6月剂型在我国获批，为我国前列腺癌患者提供了更为丰富的剂型选择。南非一项开放标签、非比较研究，纳入120例晚期前列腺癌患者，结果显示，患者接受曲普瑞林6月剂型治疗29天时，97.5%的患者睾酮可达到去势水平（睾酮≤50 ng/dl），且在第2-12个月治疗期间93.0%的患者可维持去势状态；此外，患者在第6个月和治疗结束时，中位PSA相对于基线时分别降低97%和96%[2]，证实曲普瑞林6月剂型可降低患者睾酮至去势水平并维持稳定的同时持续、强效降低PSA水平。另一项真实世界、回顾性的、非干预研究[3]，纳入了88例接受6月剂型曲普瑞林治疗的转移性前列腺癌患者，其中47例初始接受曲普瑞林6月剂型治疗，41例由促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）1月/3月剂型更换为曲普瑞林6月剂型治疗。在治疗12个月时，初始6月剂型曲普瑞林治疗患者中位PSA从诊断时的23.50 ng/ml下降为1.30 ng/ml，更换为6月剂型曲普瑞林治疗患者中位PSA从换药时的0.35 ng/ml下降为0.24 ng/ml[3]，揭示了曲普瑞林6月剂型无论对初治亦或是换药患者均可有效降低PSA，疗效稳定。

在临床实践中，PSA作为前列腺癌筛查、诊断、预后及疗效评估的指标，其重要性不容忽视。曲普瑞林深耕前列腺癌治疗领域多年，可深度降低睾酮并有效降低PSA，疗效和安全性得到了临床的一致认可。其6月超长效剂型的获批将丰富患者和临床医生的治疗选择，在前列腺癌慢病化、长程管理的背景下，惠及更多患者。

专家简介

王亮 教授

天津医科大学总医院

医学博士 主任医师 硕士研究生导师 南加州大学访问学者

现任中华医学会泌尿外科分会青年委员，中国中西医结合学会泌尿专委会青年委员，天津市医学会泌尿外科分会青年委员会副主任委员，天津医师协会泌尿医师分会常委，天津抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专委会常委，天津医学会泌尿外科分会委员，天津中西医结合学会肿瘤专委会常委，天津医学会泌尿外科分会微创学组秘书，北京围手术期医学研究会泌尿专委会副主任委员，天津医学会泌尿外科分会机器人学组委员，CACA-GU人工智能与机器人学组委员，天津市体视学学会常委，天津解剖学会理事，世界华人医师协会男科学分会委员，天津市医疗健康学会健康大数据专委会常委，中国医学装备协会腔镜微创技术分会常委，中国人体健康科技促进会肿瘤个体化精准医疗专委会委员，康复会中西医结合委员会委员

参考文献

1. Bjerner J, et al. Eur Urol. 2023, DOI: 10.1016/j.eururo.2023.04.028.

2. Lundström E A, et al. Clin Drug Investig. 2009, 29(12): 757-65.

3. Cornford P, et al. Oncol Ther. 2018 Dec;6(2):173-187.

编辑：Rudolf

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