在不少人的观念当中,“天然的”往往要比“人工的”更好!
这也就为何,当医生要开降脂药的时候,会有一部患者倾向于优先使用【血脂康】或者【脂必泰】这样的药物,而不是纯人工合成的他汀。的确,不论是血脂康还是脂必泰,在它们的药物成分当中都含有“天然发酵”所产生的他汀类似物。
那么,这是不是意味着血脂康与脂必泰就真的优于“人工合成”的他汀?而血脂康与脂必泰相比,它们之间又有何差异?以及,我们究竟应该如何科学、客观地看待这些含有“天然他汀”的药剂呢?
这篇文章,就基于我国当前已公开发表的权威指南、专家共识等医学指导文件,来专门回答上述问题。
为什么说血脂康与脂必泰含有“天然他汀”?从药物的成分上来看,血脂康的主要成分是“红曲”,脂必泰的主要成分则是“山楂、泽泻、白术与红曲”。
其中都包含有【红曲】这一相同的内容,而红曲正是这两种药物当中“天然他汀”的主要来源。
《血脂康(胶囊)临床应用中国专家共识(2017修订版)》有专门提到:血脂康是由粳米接种了特殊的红曲菌以后,经现代生物制药工艺发酵并精制而成的。这种“天然”的发酵作用,会产生无晶型结构的洛伐他汀等13种同系物。
而这些由红曲发酵所产生的“天然”洛伐他汀,正是血脂康能够降低胆固醇与甘油三酯的重要原因。
《血脂康(胶囊)临床应用中国专家共识(2017修订版)》
与之类似,《脂必泰胶囊临床应用中国专家共识》同样指出:脂必泰胶囊所用的特制红曲中含有15种“天然Monacolin(莫纳可林类化合物)”,这些化合物的本质其实是他汀同系物,包括闭环洛伐他汀与开环洛伐他汀等等。
《脂必泰胶囊临床应用中国专家共识》
由此可见,不论是血脂康还是脂必泰,它们的降血脂作用在很大程度上都来源于他汀的作用。只不过,这些他汀不是人工合成的,而是由特殊的红曲“天然”发酵产生的。所以,这两类药物才被认为含有“天然他汀”。
“天然他汀”就比“人工合成他汀”更好吗?事实上,“洛伐他汀”这种药物成分,本就是从“天然”物质当中被发现的。
1979年,被誉为“他汀之父”的日本学者远藤章从红曲霉菌Monascus purpureus Went.中发现了一种可以抑制胆固醇合成的物质,并将其给命名为“Monacolin K(莫纳可林K)”。后来,这种Monacolin K被证实就是“洛伐他汀”。而洛伐他汀也因此被认定为人类首个被发现的他汀类药物。
如果说,洛伐他汀这种“天然他汀”已经足够完美的话,那么,理论上,如今临床上主要使用的应该全是这类他汀。然而,事实却并非如此!客观来说,洛伐他汀在药物属性方面,还是存在着一些不足。
比方说,在降低胆固醇的效果方面,洛伐他汀就不算很强。按照其使用说明当中的常用推荐剂量“20mg/天”来服用,洛伐他汀充其量只能算是一种“低强度他汀”。这意味着,其所能带来的低密度脂蛋白胆固醇降幅一般不足30%。
再比如,洛伐他汀的口服吸收率比较低,只有在与食物同服的时候才能增加其吸收效率。因此,这类药物的推荐服用方法是在晚餐时随餐服用。
此外,洛伐他汀的药物半衰期也较短(1-4小时),这使得药物无法在人体内维持较长时间的药效。
正是因为洛伐他汀存在着上述的种种不足,因此,药学专家才不断地尝试利用人工合成技术来开发新的他汀类药物。他们发现,经过“人工修饰”以后的新型他汀,有可能表现出更为优秀的药物属性。
当前,临床上使用最多的第三代他汀类药物,基本上都属于“人工合成”他汀,比如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀与匹伐他汀。
相较于洛伐他汀,这几种第三代他汀都是长效的他汀,可以长期维持血液当中稳定的药物浓度,因此,在一天当中的任何时间服药都是可以的。此外,它们的服用也不受进餐的影响,不需要与食物同服。而最重要的,在降胆固醇疗效方面,这些他汀也都比洛伐他汀要强上不少。
也就是说,他汀类药物最早其实就是从“天然”物质当中被发现的。是药学专家不断对其进行优化,才逐步研发出了如今被广泛使用的“人工合成”他汀。
从这个角度来看,“天然他汀”未必就比“人工合成他汀”更好!而真实的答案,或许与此相反。
血脂康与脂必泰优势何在?它们又有何区别?虽说,“天然他汀”不见得就比“人工合成他汀”更好。但是,我们也不能简单地把血脂康与脂必泰这两种药物与“天然洛伐他汀”给划等号。要知道,这两种药物的一些优势,很多时候是靠洛伐他汀以外的其他成分体现出来的。
例如,《血脂康(胶囊)临床应用中国专家共识(2017修订版)》就指出:血脂康当中所含有的其他成分可以减少洛伐他汀在肝脏当中的首过清除,从而提高洛伐他汀在机体当中的生物利用度。
再比如,《脂必泰胶囊临床应用中国专家共识》则是提到:脂必泰当中所含有的墩果酸、熊果酸以及白术等成分具有护肝、降酶以及抗炎等方面的作用。
这就解释了,为何在药物安全性方面,血脂康与脂必泰相较于“人工合成”的他汀,总体上会具有一定的优势。
《脂必泰胶囊临床应用中国专家共识》
也就是说,血脂康与脂必泰当中除了含有“天然他汀”以外,还含有不少其他的有益成分。这些药物成分一方面可以增强“天然他汀”的降脂效果;另一方面,则是有可能减少他汀相关不良反应的发生风险。这才使得血脂康与脂必泰成为了既可以调节血脂,同时,在安全性上又比他汀稍有优势的一类药物。
说到这里,可能又有朋友会问:既然,血脂康与脂必泰如此相似,那么,在降血脂领域,它们的地位完全一样吗?这两种药物之间又有何区别呢?
客观来说,它们在降脂治疗领域的“地位”并不完全一样!
比方说,不论是2023版《中国血脂管理指南》还是最新的2024版《社区成人血脂管理中国专家共识》均有一致提到:“血脂康 1.2g/天”可以被归类为一种【中等强度他汀】。
2023版《中国血脂管理指南》
但是,脂必泰却一直都没有出现在这一列表当中。这意味着,按照我国当前的标准,脂必泰还不能算是一种非常确切的【中等强度他汀】。
2024版《社区成人血脂管理中国专家共识》
然而,按照医学指南的推荐,【中等强度他汀】是中国人群降脂治疗的首选药物。
从这个角度来说,血脂康是可以作为降脂治疗的“首选”药物来使用的,但脂必泰却暂时还不能。
2023版《中国血脂管理指南》
究其原因,大概是因为血脂康的主要成分只有红曲这一种,而在脂必泰当中,山楂、泽泻以及白术等主要成分“弱化”了红曲的地位。
从这里,我们也可以看出,虽然,血脂康与脂必泰看上去非常类似,但其实,它们在降脂治疗领域所占据的地位是存在明显差异的。血脂康距离纯粹的他汀类药物“更近”,而脂必泰则“稍远”。
怎样的患者建议使用血脂康/脂必泰?虽说,前面我们有提到:血脂康被我国的权威医学指南与专家共识给明确划定为一种【中等强度他汀】,同时,其在安全性方面可能相较于纯他汀具有一定的优势。但是,对于大部分高胆固醇血症的患者来说,它依然不是推荐大家首选的降脂药。
具体原因有以下两点:
其一,按照药物说明书的推荐,血脂康每天需要服用2次,这大概与洛伐他汀的半衰期较短有关。
毫无疑问,一天只需要服1次的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀以及匹伐他汀在用药便利性方面要明显优于血脂康。
来源于:丁香园用药助手
其二,目前只有有限的临床数据证明,血脂康足以提供【中等强度】的降脂疗效。
现实当中,不乏有患者反映,血脂康的降脂疗效并不理想。而相对来说,瑞舒伐他汀与阿托伐他汀的降脂效果不只很强,同时,也比较稳定。
至于脂必泰,目前还尚未被正式列为一款【中等强度他汀】,因此,更不属于优先考虑的范围。
所以,一般而言,初次确诊、需要用药治疗的高脂血脂患者,专业且负责任的医生多半还是会优先考虑阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀等“一天只用服1次”的长效【中等强度他汀】。这是最符合医学指南要求以及保障服药依从性的做法。
那么,到底什么情况下,可以考虑使用血脂康或者脂必泰这类药物呢?
第一,心理上对纯他汀类药物极为排斥,非常恐惧他汀相关不良反应的患者,可以先从血脂康开始吃起。
但需要注意的是,血脂康也同样有可能引起他汀相关的某些不良反应。
第二,确实对纯他汀类药物难以耐受,使用这类药物以后出现不良反应的患者,可以考虑用血脂康或者脂必泰替换他汀。
2024版《他汀不耐受的临床诊断与处理中国专家共识》就有提到,血脂康或脂必泰等“天然制剂”在他汀不耐受的情况下,可以作为他汀的替代或辅助疗法。
但是,这并不意味着,无法耐受他汀的患者就一定可以耐受血脂康或脂必泰。不得不说,一些患者在使用血脂康或脂必泰的过程中,同样会出现肝酶升高、肌肉疼痛等他汀相关不良反应。
2024版《他汀不耐受的临床诊断与处理中国专家共识》
第三,服用纯他汀类药物无法让血脂降到理想水平的患者,可以考虑拿脂必泰与他汀一起使用。
目前,《脂必泰胶囊临床应用中国专家共识》是有明确提到:可以拿脂必泰与他汀一起使用,以达到协同降血脂的效果。
《脂必泰胶囊临床应用中国专家共识》
但需要特别强调的是,《血脂康(胶囊)临床应用中国专家共识(2017修订版)》并没有明确建议血脂康与他汀的联合使用。
鉴于血脂康当中所含有的“天然他汀”浓度较高,为了预防不同他汀成分在人体内的相互作用,又或是不良反应风险升高,一般情况下,最好是不拿血脂康与他汀一起服用。
在了解了上面这些内容以后,相信大家可以体会到:不论是血脂康还是脂必泰,它们都的确含有红曲发酵以后所产生的“天然他汀”。
但是,含有“天然他汀”并不意味着这两种药物就全面胜过了“人工合成他汀”。相反,“人工合成”的长效【中等强度他汀】才是当前最为主流、应该优先考虑使用的。
只有当患者本身确实难以耐受纯他汀类药物又或是他汀疗效不足时,才考虑拿血脂康替代他汀,又或是拿脂必泰与他汀协同治疗。
【参考文献】
1,血脂康(胶囊)临床应用中国专家共识(2017修订版) 《中华内科杂志》 2018年2月 第57卷 第2期
2,脂必泰胶囊临床应用中国专家共识 《中华内科杂志》 2017年8月 第56卷 第8期
3,中国血脂管理指南(2023年) 《中国循环杂志》 2023年3月 第38卷 第3期
4,社区成人血脂管理中国专家共识(2024年) 《中华全科医师杂志》 2024年3月 第23卷 第3期
5,他汀不耐受的临床诊断与处理中国专家共识 《中国循环杂志》 2024年2月 第39卷 第2期
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