在降糖治疗领域，像司美格鲁肽、度拉糖肽以及替尔泊肽等“每周注射1次”的【降糖针】已经被越来越多的2型糖尿病患者所了解甚至使用。

然而，在大家的普遍印象当中，【口服降糖药】似乎依然需要“每天都服1次”……

但其实，近年来已经有了“每周只服1次”甚至“每2周才需要服1次”的【口服降糖药】。

比方说，2024年6月底，一款名为【考格列汀】的口服降糖药就获得了国家药品监督管理局的上市批准。这是我国原研的并且也是世界首款“每2周只用服1次”的二肽基肽酶-IV抑制剂（DPP-4i）。

国家药品监督管理局官网

那么，这种降糖新药究竟是怎样发挥作用的？它尤其适合具有哪些特点的2型糖尿病患者？以及，在“美中”它还存在着哪些“不足”呢？相信通过回答这些问题，可以让大家更为全面地了解这款新药。

临床上，二肽基肽酶-IV抑制剂（DPP-4i）是一类以“XX列汀”命名的口服降糖药，比如西格列汀、维格列汀、考格列汀等等。因此，也被形象地称之为“列汀类”降糖药。

《2型糖尿病基层合理用药指南》

虽说，“列汀类”药物已经算不上是最新一类的降糖药了。

不过，相较于二甲双胍以及磺脲类等传统降糖药，“列汀类”降糖药在作用机制上倒是明显更具有“新意”。

因为，它是一类专门作用于【肠促胰素系统】的降糖药！

那么，什么是【肠促胰素系统】呢？

顾名思义，就是在肠道里面存在着一类可以促进胰岛β细胞发挥功能的激素。当我们用餐以后，食物会刺激肠道分泌这些激素以帮助降低血糖。

目前已知的【肠促胰素】至少包括“胰高糖素样肽-1(GLP-1)”和“葡萄糖依赖性促胰岛素分泌肽(GIP)”这两种。

大家可千万不要小看了【肠促胰素系统】对于血糖平衡的影响力。

据统计，在正常人体内，【肠促胰素系统】对总体胰岛素分泌反应的贡献度约占50%～70%。而在2型糖尿病患者体内，【肠促胰素】的分泌常常会显著减少、【肠促胰素系统】的工作效率明显下降，最终可导致【肠促胰素系统】对总体胰岛素分泌反应的贡献度下降到不足20%！

也就是说，【肠促胰素系统】对于胰岛素的正常分泌具有重大影响！而【肠促胰素系统】的功能缺陷，正是引发2型糖尿病的重要病因之一！

好在，“列汀类”降糖药正是一种可以专门作用于【肠促胰素系统】的药物。

原来，作为【肠促胰素】之一的“胰高血糖素肽-1（GLP-1）”，在人体内会被二肽基肽酶4(DPP-4)这种生物酶给迅速降解掉，这使得其在人体内只能存在数分钟左右的时间。

而“列汀类”药物能够特异性地抑制住这种酶的作用，从而增加内源性“胰高血糖素肽-1”的作用强度与时间，以此来改善或增强【肠促胰素系统】的作用。

《2型糖尿病基层合理用药指南》

也就是说，用上“列汀类”药物以后，很多2型糖尿病患者体内都存在的【肠促胰素系统】功能受损会得到明显改善，这是二甲双胍以及磺脲类等传统降糖药无法做到的。

一 老年2型糖尿病患者

2024年上半年刚刚出炉的《中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》有明确将“列汀类”降糖药给推荐为≥65岁老年2型糖尿病患者的【一线用药】！

原因是：“列汀类”药物在单独应用时，一般不容易引起低血糖反应，对体重的影响呈中性，同时胃肠道反应还很少。因此，特别适合用于老年患者。

《中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》

言下之意，这类药物可以完全可以作为老年2型糖尿病患者的起始降糖药物，并单独使用。

二 餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者

临床上，有相当一部分2型糖尿病患者表现为“空腹血糖不高”而仅仅“餐后血糖高”。

结合前面的分析，我们完全可以推测出：在这类患者体内，应该多半存在着【肠促胰素系统】的功能受损。甚至，还有学者专门将这种情况给定义为“肠促胰素不足型”2型糖尿病。

毫无疑问，针对这种特殊类型的2型糖尿病患者，“列汀类”降糖药可以从机制上改善【肠促胰素系统】的不足。因此，是非常适合这类患者使用的。

《中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识》所列举的“以降低餐后血糖为主的口服降糖药”就包括了“列汀类”药物。

《中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识》

三 药物依从性很差的患者

一直以来，很多2型糖尿病患者的血糖之所以没有得到有效控制，其中一个很重要的原因是没有规律地使用降糖药。

这种不能够按照医嘱来规律用药的情况，在医学上被称之为“药物依从性较差”，也是在很多慢性病患者身上都存在的问题。

而最新上市的【考格列汀】将口服降糖药的使用频率一下子从“每天1次”给降到“每2周1次”。这无疑可以大大提升患者日常的用药体验，同时，超长的药物半衰期也会使其在血液当中的浓度更为稳定。

所以，那些因为常常漏服药物或者忍受不了“每天服药”的患者，【考格列汀】无疑是可以带来很大帮助的。

由此可见，能够从【考格列汀】这种最新型“列汀类”药物的使用中获益的，还是大有人在！

虽然，【考格列汀】看上去似乎“吸引力”十足。但是，我们也不得不承认，几乎所有的“列汀类”药物都存在着一些共通性的不足。

首先，总体来说，“列汀类”降糖药的降糖效力算是相对偏弱的。

这一点，我们从《中国成人 2 型糖尿病患者糖化血红蛋白控制目标及达标策略专家共识》所总结的数据当中就可以明显看出。

除胰岛素以外，大多数降糖药降低糖化血红蛋白（HbA1c）的最大平均值都在1.5%左右，而只有“列汀类”药物的仅仅达到0.9%。

由此可见，“列汀类”药物的相对降糖效力就是不算太强。这可能与“列汀类”药物只能“间接地”作用于【肠促胰素系统】有关。（像胰高血糖素样肽-1受体激动剂这种可以“直接”作用于从【肠促胰素系统】的药物，效果就明显更强一些）

其次，“列汀类”降糖药的心肾保护证据，远比不上“列净类”与“肽类”降糖药（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）。

据统计，2型糖尿病患者最主要的致死与致残原因是冠心病、脑梗以及糖尿病肾病等心肾疾病。因此，近年来，糖尿病医生都越来越注重在2型糖尿病治疗的早期阶段就开始对心肾进行保护。

然而，与另外两种新型降糖药—“列净类”降糖药以及“肽类”降糖药（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）相比，“列汀类”降糖药的心肾保护证据就不是那么明显了。

这也就是为何，有越来越多的医学指南与专家共识都特别强调：合并有心血管疾病、慢性肾病又或是心肾风险较高的2型糖尿病患者，应该优先使用“列净类”降糖药以及“肽类”降糖药，而并非“列汀类”降糖药。

《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》

最后，“列汀类”药物无法让肥胖/超重患者减重。

如今，在2型糖尿病的治疗过程中，“体重管理”正在发挥着越来越重要的作用。

事实证明，肥胖/超重的2型糖尿病患者经有效减重以后，血糖水平会得到明显改善；甚至部分患者可以在完全停用降糖药的情况下，长期维持血糖水平正常。

因此，在降低血糖的同时还能减轻体重的降糖药会更加适合肥胖/超重的2型糖尿病患者，比如我们前面所提到的“列净类”降糖药与“肽类”降糖药。而“列汀类”降糖药对于体重的影响则多偏中性，难以给肥胖/超重的2型糖尿病患者带来额外的收获。

当然，也有不愿意接受体重下降的2型糖尿病患者可能会认为这是该类药物的某种“优势”……

综上所述，【考格列汀】是我国原研的、全球首款“每2周只需要口服1次”的新型降糖药。

毫无疑问，它很适合那些无法忍受“每天都服药”的患者；同时，属于老年2型糖尿病患者的一线推荐用药；此外，还能从机制上改善由【肠促胰素系统】受损所引起的单纯餐后血糖升高。

不过，对于“心肾保护”要求较高又或是需要强效减重的2型糖尿病患者来说，【考格列汀】或许就不是很好的选择了。

【参考文献】

1，国家药品监督管理局官网---考格列汀正式上市

2，中国老年糖尿病诊疗指南（2024版） 《中华糖尿病杂志》 2024年2 月 第16卷 第2期

3，中国成人2型糖尿病口服降糖药联合治疗专家共识 《中华内分泌代谢杂志》 2019年3月 第35卷 第3期

4，中国成人2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制目标及达标策略专家共识 《中华糖尿病杂志》 2020年1月 第12卷 第1期

5，中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识 中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识编写组

6，2型糖尿病基层合理用药指南 《中华全科医师杂志》 2021年6月 第20卷 第6期

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