随着大家体检意识的提高以及胸部CT体检的普及发展，肺结节越来越频繁地出现在大众视野中，甚至成为很多胸部CT报告的“焦点”。当看到体检报告上写到“发现肺部结节，肿瘤不能除外，建议定期随访”的结论时，估计没有谁不会感到恐慌！
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肺结节都会发展成肺癌吗？
所谓肺结节，是指在肺部影像表现为直径≤3cm的局灶性、类圆形、密度增高的实性或者亚实性肺部阴影，可为孤立性或多发性，不伴肺不张、肺门淋巴结肿大和胸腔积液。
发现肺结节不等于就患了肺癌。医生提醒，一般来说，初次CT检查发现的肺部结节80%～90%都是良性病变。即便是对患癌风险较高的吸烟者的筛查也发现，CT上发现的肺结节大多为良性。国外就有一项研究发现，筛查出的12029个结节中仅有144个为恶性，约为1%。所以对于肺癌风险较低的人群的患者，肺结节为恶性的概率很可能更低。
不同密度的肺结节，其恶性概率也不同，依据结节密度将肺结节分为三类：实性结节、部分实性结节和磨玻璃密度结节。其中，部分实性结节的恶性概率最高，随后则是磨玻璃密度结节和实性结节。
肺结节发生的原因也有很多，不一定都和肺癌有关。吸入烟尘、石棉以及结核分枝杆菌、真菌、肺炎链球菌、病毒、寄生虫等感染都会导致肺部出现结节。不少人之前被新冠病毒感染后就长出了肺结节。有研究指出，良性肺结节中80%都是由于感染造成的。除此之外，某些肺结节还可能是由于免疫介导的疾病、遗传因素、创伤、先天发育等问题引起的。
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查出肺结节怎么办?
肺结节的处理办法需要根据肺结节的性质来决定，如果肺结节是良性的，或者不能确定肺结节的性质，这些情况提倡以定期复查为主。良性的结节一般不主张通过手术的方式去处理，盲目地做手术，反而可能会给患者带来不必要的创伤，另一方面来说，如果忽视了复查，也可能会忽视了肺结节实际是恶性的情况，造成不好的后果，所以做好定期复查是非常重要的。
复查的频率有每三个月一复查、每六个月一复查、每九个月一复查，还有每年一复查，复查的总体时间至少要超过5年。若发现结节有生长变化，则更易导致恶性和肺癌的发生。如果长时间都不发生变化，那么值得恭喜，很有可能肺结节只是良性的。
查出肺结节后，如果考虑到恶性和肿瘤的可能性比较大，那可能就需要及时地通过手术把肺结节切除。现在关于肺结节的手术，主要还是以胸腔镜微创手术为主的综合治疗，技术相对来说，也比较成熟。
随着全球细胞领域研究的飞速发展，近年来细胞疗法为人类干预多种疾病提供了希望，同时也为肺结节提供了新的治疗策略和方法。
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细胞疗法助力消除肺结节
免疫细胞：
将可能恶变的结节扼杀在摇篮中
作为人体的“健康卫士”，免疫细胞在攻击细菌、病毒及内在的癌变细胞上举足轻重。
对于具有恶变可能的结节，T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）在消除潜在恶性结节方面发挥着至关重要的作用，通过识别和攻击异常细胞，免疫细胞能够将可能恶变的结节扼杀在摇篮中。T细胞可以通过识别肿瘤特异性抗原，直接攻击并摧毁结节中的恶性细胞，而NK细胞则无需抗原呈递即可识别并杀死异常细胞。
△免疫细胞（红）与肿瘤细胞（蓝）厮杀
因此，细胞疗法也被应用于癌症治疗中，将健康优质的免疫细胞输注到患者体内，增强其免疫功能，杀灭结节中的病原体和突变细胞，可缩小甚至消除肿瘤，对于结节也是如此。
2023年8月，南开大学罗延安教授和天津医科大学肿瘤医院、美国布朗大学的研究者共同发表的一篇文章，介绍了脐血NK细胞临床治疗在转移性广泛期小细胞肺癌中的应用。
△PD-L1增强的外源性周转过继性自然杀伤（NK）细胞联合抗血管生成靶向治疗在广泛期小细胞肺癌治疗中的疗效及可行性探讨
一名67岁男性患者，CT显示右肺上叶胸膜下方存在结节，患者未重视，未给予治疗。随后，患者开始出现声音嘶哑、咳嗽和呼吸急促等症状，自行进行抗炎治疗后症状有所改善。一年后，患者的咳嗽和呼吸急促加剧，检查后被诊断为广泛期小细胞肺癌，原发病灶位于右上肺，伴有多发性胸膜和腹腔转移，伴纵隔淋巴结肿大。
△18F-FDG PET/CT扫描显示：位于肺右上叶的结节代谢率高，提示肺癌
经过放化疗后，为更好地解决广泛性转移问题，该患者经过2次50亿个脐血NK细胞输注联合免疫治疗后，小细胞肺癌多发转移明显缩小、消退！
△治疗5个月后的扫描图像显示，大部分转移灶消失，剩余转移灶明显萎缩，肿瘤处于部分缓解期
免疫细胞疗法通过增强这些免疫细胞的活性，有效地控制和消除早期的恶性结节，防止其进一步发展。而在众多的肺部结节应用中也展现了不错的效果，这些都证明了免疫细胞疗法对结节、潜在转移灶的疗效，为保持健康，抵御癌症提供了一种新思路新希望。
干细胞：调控炎症，缩小结节
当然，不是所有的结节都是癌变性质的，如果是炎性结节，就不建议使用免疫细胞疗法，可用干细胞来做针对性抗炎。
干细胞，特别是间充质干细胞（MSCs），在调控炎症和组织修复方面具有独特的优势。干细胞通过分泌抗炎因子和生长因子，能够显著减轻肺部炎症，改善结节周围的微环境，促进结节的缩小。此外，干细胞还具备再生和修复受损组织的能力，通过分化为各种肺组织细胞，修复受损的肺组织，进一步减少结节的形成和发展。
干细胞疗法为那些不适合手术或希望采用非侵入性治疗的患者提供了有效的解决方案。
△干细胞的免疫调节及抗炎修复能力
干细胞具有归巢属性，体内输注干细胞可归巢至肺部分化为肺泡上皮细胞、肺血管内皮细胞，从而发挥其保护作用。同时，干细胞可修复肺泡上皮细胞、增加肺泡表面活性物质的分泌，减轻肺部损伤，恢复肺泡结构及血管密度，改善肺部结构及功能。
在新冠肺炎爆发期间，就有多项干细胞干预重症肺炎的临床研究，在改善肺功能，减轻肺组织损伤，提高免疫功能方面有着不错疗效。
研究显示，间充质干细胞在患者肺功能、氧合指数、炎症水平、疼痛程度等多方面症状均有所缓解。
△全球首次在日本开始治疗COVID-19后遗症的成人干细胞疗法
在肺炎上有着不错的疗效，对炎症性结节也同样，多项临床治疗结果显示，间充质干细胞干预肺结节，能减轻肺组织炎症、减缓尘肺结节形成；细胞性结节有所减少、正常肺泡结构增多；肺部弥漫性云雾片状影范围有所减少，密度减轻，肺纹理增粗减轻，肺野清晰度增加等。
这些结果表明，间充质干细胞在临床治疗肺结节中具有显著的效果，有望为患者提供新的治疗选择。
无论免疫细胞还是干细胞疗法，在肺结节干预治疗中都有着非常广阔的前景，免疫细胞疗法通过增强机体的免疫反应，有效地识别和消除潜在的恶性结节，而干细胞疗法则凭借其抗炎和组织修复特性，能够减轻肺部炎症，修复受损组织，促进正常肺结构的恢复。
随着研究的深入和技术的不断完善，细胞疗法有望成为肺结节治疗的主流手段，为患者提供更加安全、有效的治疗方案。
参考资料：
[1]Zhizhen Wang, Ruiping Zhang,et,al.Investigation of the efficacy and feasibility of combined therapy of PD-L1-enhanced exogenous peripatetic adoptive natural killer (NK) cells in combination with antiangiogenic targeted therapy in the treatment of extensive-stage small cell lung cancer. https://doi.org/10.1111/1759-7714.15040
[2]Adult Stem Cell Therapy for COVID-19 Sequelae Begins in Japan for the First Time in the World.https://www.einnews.com/pr_news/532284733/adult-stem-cell-therapy-for-covid-19-sequelae-begins-in-japan-for-the-first-time-in-the-world
