撰文：中山大学 浅蓝

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

引言

近年来，间充质干细胞(MSCs)成为了治疗膝关节骨关节炎的一种有价值的治疗选择，其结果令人鼓舞。过往已经有多个研究证实，在晚期膝骨关节炎病例中，通过关节内注射干细胞治疗后疼痛减轻，功能评分提高。日前，新发布的综述分析了早期至中期膝骨关节炎患者使用间充质干细胞的临床和功能结果，通过纳入12篇文献，统计分析表明，单次关节内注射间充质干细胞是Kellgren-Lawrence I-III级膝骨关节炎患者安全、可靠、有效的治疗选择。这一研究结论为间充质干细胞应用于更为广泛的膝骨关节炎患者提供了新证据。

基于越来越多的临床成果发布，有研究者分析认为[4]，干细胞疗法有望延迟或防止以后需要进行的关节置换手术，代表了骨关节炎管理的关键时刻，并可能改变我们未来的医疗方式。

膝骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是一种我国常见的退行性关节疾病，且发病率正在逐年提升，主要影响中老年人群。其疾病特点是关节软骨的逐渐退化和消失，并伴随有骨质增生、关节边缘骨刺形成等，从而会导致患者关节疼痛、僵硬，甚至是功能障碍。

OA传统的治疗方法包括药物、物理治疗和手术，但这些方法通常只能暂时缓解症状，对于疾病的治疗作用很有限。间充质干细胞（MSCs）为膝骨关节炎提供了一种有价值的治疗选择，并取得了良好的效果。

干细胞具有自我更新和多向分化的能力，能够转化为多种类型的细胞，如软骨细胞、骨细胞等。有研究表明，在骨关节炎的治疗中，干细胞可以通过减少炎症、募集细胞、调节免疫反应、减少凋亡和刺激血管生成等不同的机制发挥作用，从而减轻患者的疼痛，提高患者的生活质量[2]。

（图片来源于参考文献2）

日前，发表于Journal of Experimental Orthopaedics杂志上的文献系统回顾了间充质干细胞应用于早期至中度膝骨关节炎的临床和功能结果[1]。

研究人员对Pubmed、Scopus、Web of Science和Cochrane数据库进行了检索，主要对象为临床报告项目和荟萃分析指南等内容，纳入了在2017年至2023年3月期间发表的研究成果，这些研究均围绕Kellgren Lawrence I-III级膝骨关节炎患者接受单次间充质干细胞注射治疗的临床和功能结果。

具体而言，这篇综述纳入了12篇文章，涉及539名患者和576个膝盖，这些患者接受了单次关节内注射MSCs治疗。临床结果显示，这些患者在接受间充质干细胞治疗后，膝关节功能、疼痛缓解和生活质量方面均有所改善。

结论

基于高水平证据研究，单次关节内注射MSCs是Kellgren-Lawrence I-III级膝骨关节炎患者安全、可靠、有效的治疗选择。

然而，在过往的研究中MSCs来源和制备方法存在差异。因此未来仍然需要开展更多的研究，以推动这一领域更为广泛的应用转化与发展。

临床结论一：间充质干细胞可缓解疼痛

疼痛是膝关节骨关节炎患者最常见的症状，解决疼痛可以在很大程度上提高患者的生命质量。研究表明，干细胞治疗可以显著缓解疼痛。如下图所示，大多数研究中研究者们都使用VAS评分进行疼痛缓解的评估，另外有六项临床研究使用了骨关节炎指数(WOMAC)进行疼痛缓解的评分。

图片来源于参考文献1）

由以上的结果我们不难看出，经过3个月~5年的随访，经由干细胞注射后患者的疼痛评分显著下降，改善幅度在0.9至5.2分之间，这意味着患者的疼痛得到了显著的缓解。

临床结论二：间充质干细胞治疗改善膝关节功能

在评判临床治疗OA疗效方面，除了对于疼痛的缓解之外，机体功能的改善也是很重要的一点，膝关节功能的改善是衡量治疗效果的重要指标。

研究者汇总了近6年来的研究数据，主要结果如下图所示，研究者主要采用了膝关节损伤和骨关节炎结局评分（K.O.O.S.）、膝关节临床功能评分（K.S.S.）、EQ-5D-5L问卷和影像学分析等数据来对膝关节功能改善做出较为客观的分析。

（图片来源于参考文献1）

结果显示，经过干细胞治疗后，患者的膝关节功能评分显著提升，膝关节的内翻机械轴从1.5°提高到1.8°，骨髓病变大小从123.5 mm2减小到90.3 mm2，而用于检查软骨修复的MOCART评分也从46.5提高到57.1，以上证据都表明干细胞疗法治疗后患者膝关节的灵活性和活动能力都得到了不同程度的改善。

临床结论三：间充质干细胞治疗膝骨关节炎是安全的

在安全性方面， 研究者汇总了12篇文献，共统计了539名OA患者，其中有4例患者注射完干细胞之后出现注射部位周围疼痛，抽吸部位轻微出血的症状，而有2例患者出现了注射部位周围轻微发红或肿胀的症状。从以上结果可以看出，总的来说，干细胞治疗的安全性较高，且没有发现严重的不良反应。

小结

根据这篇综述的分析，我们可以看出，干细胞疗法不仅可以为晚期膝骨关节炎患者带来良好的临床结局，对于早期至中期膝骨关节炎患者同样具有巨大的潜力。

基于越来越多的临床成果发布，有研究者分析认为[4]，干细胞疗法有望延迟或防止以后需要进行关节置换手术，代表了骨关节炎管理的关键时刻，并可能改变我们未来的医疗方式。

当前，还有大量关于干细胞治疗骨关节炎的临床研究在进展当中，以探讨最佳的干细胞来源、剂量和注射方案。此外，长期的随访研究也必不可少，以评估干细胞治疗的长期效果和安全性。

相信在未来，随着干细胞技术的不断进步和临床研究的深入，干细胞治疗有望成为膝骨关节炎的标准治疗方法之一，为患者带来更多的福音。

参考文献：

[1]Kyriakidis, T., Pitsilos, C., Iosifidou, M. et al. Stem cells for the treatment of early to moderate osteoarthritis of the knee: a systematic review. J EXP ORTOP 10, 102 (2023).

链接：https://doi.org/10.1186/s40634-023-00665-1

[2]Babu S, Krishnan M, Panneerselvam A, Chinnaiyan M. A comprehensive review on therapeutic application of mesenchymal stem cells in neuroregeneration. Life Sci. 2023 Aug 15;327:121785. doi: 10.1016/j.lfs.2023.121785. Epub 2023 May 15. PMID: 37196856.

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37196856/

[3] Aletto, Cristian et al. “Short-term results of intra-articular injections of stromal vascular fraction for early knee osteoarthritis.” Journal of orthopaedic surgery and research vol. 17,1 310. 11 Jun. 2022, doi:10.1186/s13018-022-03196-0

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35690837/

[4] https://newatlas.com/health-wellbeing/stem-cell-therapy-osteoarthritis-clinical-trial/