尽管最近免疫治疗和靶向治疗都取得了进展，但是肺癌仍然是发病率和死亡率很高的癌症，大家都了解肺癌的主要原因是吸烟和环境，但是大家也意识到可遗传的变异对肺癌的发生起到了一定的作用。比如有些家庭表现出现肺癌的聚集性。
我们再来说说EGFR基因，这个基因突变大家比较熟悉，有很多的靶向药使用。但是这个基因突变位点很多，不同的位点可能意味着使用不同的靶向药，但是有一些突变位点则表明遗传风险，比如癌度之前的文章EGFR基因的T790M，这个位点不仅仅是第一代靶向药耐药后出现的耐药位点，如果患者一开始就存在这个突变位点，其实患肺癌的风险比常人要高。另外一个则是R776H变异，今天的这篇文章就给大家讲述家族罕见性EGFR突变型肺癌，其中三个携带者为EGFR基因的R776H突变。
（参考文献示意图）
1号患者，37岁的女性第一个病人是37岁的英国白人女性，2015年6月怀孕期间出现胸痛和少量胸腔积液，有每年5包的吸烟史。1号患者于2015年7月接受了相关检查，结果为肺源性腺癌。血液基因检测没有检测到突变。通过肿瘤组织检测到EGFR的G719A突变。
在进行手术切除后，她开始使用阿法替尼，一直用药到2017年10月，由于不可接受的毒性，她改用了奥希替尼。2018年4月，病情进展后使用二线卡铂和培美曲塞。2019年3月1号患者因为疾病进展而改用PD-L1药物阿替利珠单抗，不幸的是病情进展，确诊4年后1号患者去世。
（来源：摄图网）
2号患者，41岁的二姐2号患者是三人中的二姐，她的吸烟史极少（每年2.5包），2017年2月，41岁的她出现左肩疼痛，最终接受了CT扫描。发现整个双肺都有多个磨玻璃样混浊，其中右上叶最大。确诊时就属于偏晚期。
对病变的手术活检显示为肺部浸润性腺癌，EGFR的G719X以及额外的L861Q突变。2017年7月她开始使用阿法替尼治疗，目前用药6年没有进展，这到真是一个治疗的奇迹。
3号患者，43岁的老大3号患者是三姐妹中的老大，由于她家的肺癌家族史，她选择在2017年6月接受CT筛查，她当时43岁，没有出现身体不适。每年有8包的吸烟史，但是20岁就戒烟了。
CT显示可疑的肺部结节，随后她接受了手术活检并切除了一些结节，结果显示为浸润性腺癌。诊断的时候分期是T4N0M1A，胸膜和对侧肺部有转移灶，对肿瘤来源的DNA进行基因测序，结果发现与她最小的妹妹的肿瘤有相同的变异，EGFR基因的G719A、EGFR基因的L858R和EGFR基因的L861Q。这个患者于2017年9月开始接受阿法替尼治疗，自确诊以来病情稳定了5.5年了。
（来源：摄图网）
给我们的启发为何二姐没有出现那个同样的基因突变？我们也不知道。但这三个姐妹确诊癌症的时候都很年轻，尤其是大姐没有任何症状，结果一查出来就是晚期肺癌了。所以这个文章只能是提醒大家多注意，有必要的话多看看相关的检测报告。
此外，关于靶向药还存在一个论资排辈的情况，三代药物一定比一代和二代好？不是这样的，对于罕见的基因突变阿法替尼是更加好的，上面的二姐和大姐，都是用阿法替尼治疗了5.5年和6年。因此也希望这个信息给到其他病情相似患者的启发。
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参考文献：
L. Gabriel, et al., Familial rare EGFR-mutant lung cancer syndrome: Review of literature and description of R776H family, Lung Cancer (2024).
