任何的肿瘤都是有基因突变的，因为肿瘤疾病的本质就是基因突变导致的人体细胞恶性增殖，在所有的肿瘤驱动基因里面HER2是大家了解比较多的，这个基因在乳腺癌和胃癌里都有获批的靶向药，但是HER2基因不仅仅存在于上面的两种类型的肿瘤。HER2蛋白过量表达或HER2基因扩增在胆道癌、胰腺癌和子宫内膜癌都有发现，此外HER2基因的激活突变也在多种实体瘤里有发现。有研究发现11万多份肿瘤里大概有3.5%的概率存在HER2基因突变。迄今为止，还没有批准针对携带HER2突变的实体瘤靶向药。

很长时间以来，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗属于HER2的蛋白抗体药，但是HER2抗体药物似乎仅仅在乳腺癌和胃癌里有效，为了改善抗HER2药物的疗效，就有了抗体偶联药。德曲妥珠单抗（T-DXd、DS-8201）就属于这类药物，通过靶向HER2的蛋白抗体偶联拓扑异构酶I抑制剂，以实现对肿瘤细胞的精准识别和有效杀伤，而且还具有旁观者效应。

本文参考文献刊例图

有一期刚刚刊登在著名学术期刊《柳叶刀肿瘤》的报道，这是一项名为DESTINY-PanTumor01的研究，这项研究的对象是具有特定HER2激活突变的不可切除或转移性实体瘤，使用DS-8201来看看是否对这些实体瘤有治疗效果。

目前德曲妥珠单抗DS-8201已被美国FDA和欧洲药监局批准，用于治疗HER2突变的非小细胞肺癌。是否对于其他的肿瘤也有治疗效果呢？下面的这项研究招募了102名来自亚洲、欧洲和北美的患者，这些病人确诊为HER2激活突变的不可手术肿瘤。而且经过了目前临床的标准治疗后病情进展，已经没有了好的治疗方案。

DS-8201在多种HER2突变的实体瘤有效果

如上图所示，这项研究纳入的肿瘤类型包含：乳腺癌、贲门胃癌、胃癌、胃食管交界处癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、食管癌、胰腺癌、神经内分泌肿瘤、黑色素瘤、脐尿管癌等。这些患者每3周静脉输注DS-8201（剂量为：每公斤体重5.4毫克）。中位随访时间是8.6个月，独立中央审查委员会评估的客观缓解率为29.4%。

安全性上有51%的患者出现三级以上治疗相关事件，最为常见的不良反应是贫血、中性粒细胞计数减少。有10%的患者发生了与药物相关的严重不良反应，有2名患者因为药物引起的间质性肺炎而去世。总体相比之前的临床研究没有新的安全信号。

入组患者的生存期数据

首先咱们需要肯定的是DS-8201确实显示了治疗效果，也就是对于之前经过了多种治疗无药可用的患者，如果基因突变携带HER2基因突变，那么DS-8201这款药不失为一个办法。当然这款药也会出现一定的不良事件，这个也可能是因为之前患者经过了多种治疗体质很差，因此需要大家在治疗时格外注意，毕竟很多时候患者是因为不良反应而去世，而不是因为肿瘤进展。

目前来说德曲妥珠单抗DS-8201在咱们国家应该也有临床试验，大家可以点击下面的小程序报名，您也可以联系癌度先解读您的基因检测报告，如果存在HER2激活突变，那么当目前临床上的药物都用过之后，DS-8201这款药可能是您的一个机会。如果您不确定是否携带HER2基因突变，那么您可以联系癌度医学，癌度与吉因加发起的“基因检测人人可及”计划，最低3000元即可完成几十个基因的用药基因检测。

欢迎大家关注癌度，了解最新的肿瘤诊疗信息！

参考文献：

Bob T Li, et al, Trastuzumab deruxtecan in patients with solid tumours harbouring specific activating HER2 mutations (DESTINY- PanTumor01): an international, phase 2 study, The Lancet Oncology (2024).