三阴乳腺癌,为什么说它难治?有4个难点,但这种新药有进展

小罗的笔记 2024-04-21 07:56:04

三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, 简称TNBC)是所有乳腺癌类型中最具侵袭性的一种,约占所有乳腺癌病例的15%。许多人认为,一旦患上三阴性乳腺癌,治疗难度较大,且患者的预后普遍不佳。为什么会有这种说法呢?

首先,从发现三阴性乳腺癌的角度来看,存在三大难题:

筛查难

其根本原因在于这种癌症的肿瘤细胞有三种激素受体不表达,它们分别是雌激素受体(ER)、人表皮生长因子受体2(HER2)以及孕激素受体(PR)。在其他类型的乳腺癌中,这三种受体常作为生物标志物,有助于通过激素水平或受体状态进行早期识别和分类。

然而,在TNBC中,由于缺失这些关键受体的表达,传统的筛查方法如乳腺X光摄影以及依赖这些受体的生物标志物检测,均不能有效地早期发现此类癌症。

隐匿高

这种情况部分是由于三阴乳腺癌(TNBC)不表达常规乳腺癌筛查中检测的受体,使得其在早期阶段难以通过常规方法被发现。

此外,TNBC的生物学特性可能导致它在没有明显临床症状的情况下迅速增长和扩散,使得当病情最终被识别时,肿瘤已发展到更难以治疗的阶段。因此,TNBC的这种隐匿性质使得早期诊断异常困难,当患者确诊时,常常已是晚期。

发展快

与其他类型的乳腺癌相比,三阴乳腺癌(TNBC)的生长和扩散速度通常更快。这种快速进展的特点意味着一旦TNBC被诊断出来,患者的疾病可能已经处于较为进展的阶段,即便迅速开始治疗,也可能很难控制疾病的恶化。

快速的病程进展缩短了有效的治疗窗口期,这不仅增加了治疗的紧迫感,也使得常规治疗方法在控制疾病方面的效果受限。

因此,TNBC患者的总体预后往往不如那些患有其他类型乳腺癌的患者,治疗策略需要更加积极和多样化,以应对这种快速进展的癌症。

正是由于这三点,导致很多患者错过手术时期,当癌细胞发生扩散、转移之后,仅通过手术是无法治愈的。那么接下来的治疗又会遇到一个难题:

我们在上文提到过,之所以叫“三阴”是因为其肿瘤细胞表面不表达三个关键的受体。在其他类型的乳腺癌中,这些受体的阳性表达可以作为有效的治疗靶点,例如使用激素疗法针对ER和PR阳性的癌细胞,或者使用靶向治疗药物如赫赛汀针对HER2阳性的癌症。这些治疗手段能够针对特定的生物标志物进行攻击,抑制肿瘤的生长和扩散。

然而,由于三阴性乳腺癌不表达这些受体,传统基于这些受体的治疗方法(如激素疗法和HER2靶向治疗)在TNBC中并不奏效。这导致治疗三阴性乳腺癌的选择较为有限,通常依赖于化疗等更通用但副作用较大的治疗方法。

因此,对于三阴性乳腺癌患者来说,找到有效的治疗方案比其他类型乳腺癌更为复杂和挑战性。

如此,就有了三阴癌难治的说法,但是三阴也有个比其他乳腺癌好的地方,那就是它通常对化疗有更好的初期反应。随着医学的发展,新获批的一款药物,在改善三阴性乳腺癌患者的生存期上,有了一定的进展:

这款药物就是:Trodelvy(拓达维)。美国加州的吉利德科学公司曾经发布过一项重要研究成果。该公司的药物Trodelvy在一项名为ASCENT的第三阶段临床试验中显示了显著成效。

此项研究专注于那些曾接受过两种或更多全身治疗(至少一种用于治疗转移性病变)的复发或难治性转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者。

研究结果表明,与医生选择的常规化疗相比,使用Trodelvy的患者的无进展生存期(即病情没有恶化的时间)平均为4.8个月,而接受常规化疗的患者平均为1.7个月。总生存期(即从治疗开始到患者去世的时间)也从常规化疗的6.9个月延长到了11.8个月。此外,使用Trodelvy的患者两年内的生存率为20.5%,显著高于选择常规化疗的患者的5.5%。

此外,与常规化疗相比,使用Trodelvy还能显著改善患者的生活质量。这些数据与先前在《新英格兰医学杂志》发表的分析一致,并已在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示。

看到这里,你可能会好奇,为什么Trodelvy这么厉害呢?原来,Trodelvy是一种特殊设计的靶向疗法,主要有两种成分组成:

其中之一是一个针对Trop-2受体的单克隆抗体。Trop-2是一种细胞表面蛋白,它在多种上皮来源的肿瘤中高表达,包括三阴性乳腺癌。该抗体的作用是特异性地识别和结合到癌细胞表面的Trop-2蛋白上。通过这种结合,它可以精确地将治疗药物导向癌细胞,从而提高药物的靶向性和减少对正常细胞的损害。

另一个关键组成是拓扑异构酶抑制剂,这是一种强效的化学药物,可以阻断癌细胞DNA的正常复制和修复机制。拓扑异构酶是细胞中的一种酶,负责在DNA复制和转录过程中解决DNA超螺旋的问题。通过抑制这种酶的活性,Trodelvy可以引起癌细胞的DNA损伤累积,从而诱导癌细胞死亡。

当Trodelvy与癌细胞表面的Trop-2受体结合后,该复合物会被癌细胞吞入,进入细胞内部。在细胞内,连接子被分解,释放出拓扑异构酶抑制剂,直接在癌细胞内发挥作用,这样可以最大限度地增加药物的抗癌效果并减少对健康细胞的毒性影响。

总结来说,Trodelvy通过其创新的抗体药物偶联物(ADC)技术,结合靶向Trop-2受体的精准识别能力和拓扑异构酶抑制剂的强效抗癌作用,为治疗三阴性乳腺癌(TNBC)提供了一个高效且具有靶向性的治疗方案。

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