新冠感染后会导致神经系统的症状，包括急性感染期以及感染过后的长时间的认知功能障碍问题，这种情况会影响人的认知功能和思维，就像脑子里长了一团雾一样，因此也被形象的称作“脑雾”。新冠感染的神经学后遗症，俗称“脑雾”，其症状包括头痛、疲劳、不适和意识水平改变。相关统计研究表明，在新冠诊断后的6个月内，236,379名患者的神经并发症的临床观察发现，33.62%的患者表现出临床上重要的神经或精神功能障碍。

科学家们相信，新冠感染带来的血管破坏，与长新冠相关的神经后遗症密切相关，但目前还不清楚血脑屏障功能受到了何种影响，近日在Nature子刊神经科学杂志发表的一项研究中，研究者发现：在急性感染和长新冠患有认知障碍的患者中，血脑屏障的破坏是显而易见的，从而导致的患者的“脑雾”。

血脑屏障是由血管内皮细胞形成，并存在周围的星形胶质细胞，小胶质细胞，神经元以及无细胞基底膜等结构支持形成的一种特殊结构，该结构的特点是富含内皮间的紧密连接担保，它们共同保障了血液与大脑的分离，能够严密调节相关分子在血液与大脑之间的转运。相关研究表明，新冠感染后导致血脑屏障完整性的分解，以及随后产生的血清成分以及细胞因子的大脑渗透，是导致新冠感染后神经表现的原因。在此次发表的新研究中，研究者假设新冠导致的神经反应可能是由于血脑屏障分解与随后血清成分的渗出所导致，而研究结果也证明了这一点。

在新冠流行之初，研究人员收集了来76名来新冠感染者的血液样本，并新冠大流行前收集的25名健康受试者的样品进行了对比，结果发现新冠感染者的血脑屏障功能标志物出现了显著的增加，年龄较大的参与者出现脑雾的几率更高，而其血脑屏障功能标志物的水平（血清蛋白S100β）也出现了显著的升高。

为了更直观的观察长新冠脑雾患者的血脑屏障变化情况，研究者招募了10名新冠康复者，11名长新冠患者，以及11名明确报告具有嗅觉丧失、认知功能障碍等问题的长新冠脑雾患者，利用增强对比动态磁共振成像，对新冠感染者的血脑屏障情况进行了研究测定。

研究结果显示，虽然标准诊断的核磁扫描显示任何参与者都没有临床相关的病理发现，但增强对比的动态磁共振成像显示，在脑雾患者中，长新冠患者的全脑泄漏显著增加，与无脑雾的队列相比，脑雾队列中血管泄漏的脑容量百分比增加。将队列分层为恢复的、没有脑雾的长期新冠肺炎和有脑雾的长期新冠肺炎，与康复的无脑雾的新冠肺炎患者相比，脑雾队列中的血脑屏障渗透率显著提高。

除了血脑屏障渗透率的改变以外，研究者还对参与者的大脑结构进行了比较研究，与健康对照组的参与者项目，感染过新冠病毒的个体都出现了大奥颞叶和额叶的体积减小，而侧脑室和枕叶的体积出现了增加。对比感染过新冠但已完全康复的个体与长新冠脑雾患者对比，脑雾患者的全脑体积更小，大脑和小脑白质的体积出现显著减少，但脑脊液的体积出现了显著的增加。

在炎症物质方面，研究者发现，与健康的个体和康复个体相比，脑雾患者血液中的炎症因子例如血浆样转化生长因子的水平也出现了增加，这种全身性的炎症因子的增加，再加上血脑屏障通透性增加的影响，与脑雾患者的大脑结构出现变化具有显著的相关性。

除此之外，该研究中还发现，在长新冠患者中，外周血单核细胞的基因表达也出现了显著的变化，表明了免疫系统过度激活与全身性炎症反应的持续存在，这种情况在脑雾患者与新冠康复者的分析比较中，也呈现显著的差异性。

该研究的结果表明，长新冠导致的脑雾与血脑屏障的破坏，以及持续的全身炎症有关，而血脑屏障的功能障碍是脑雾队列所独有的，在包括额叶皮层等多个神经解剖学区域活动感染后一年内都显示出了明显的破坏。长新冠患者中的多种炎性物质都出现了水平的升高，特别是血浆样转化生长因子在脑雾的队列中出现了特异性的增加，这表明该炎性因子与血脑屏障的破坏以及大脑结构的变化密切相关，同时该因子还与慢性疲劳综合征的发病机制有关。

参考文献：

Greene, C., Connolly, R., Brennan, D. et al. Blood–brain barrier disruption and sustained systemic inflammation in individuals with long COVID-associated cognitive impairment.Nat Neurosci 27, 421–432 (2024).