癌症的免疫疗法其实存在很久了，最早19世纪末就有相关的研究，在人体开展的临床试验开始于20世纪的70年代，这里涉及的药物有灭活的微生物、多克隆抗体、干扰素和白细胞介素等等。免疫检查点抑制剂PD-1是最近出现的，由于表现出非常好的治疗效果，目前在很多实体瘤里被批准进行临床使用。
说到PD-1抑制剂就不得不提及治疗效率的问题，为何不同的患者效果差别很大？有的时候我们会进行相关的分子检测，比如PD-L1表达或微卫星高度不稳定性MSI等等。但如果说治疗的差异可能与给药时间点有关您可能会不信，但需要说明的是免疫细胞和癌细胞对免疫疗法的反应，会随着24小时时间尺度而有差异。当然咱们不能随便说这个结论，我们主要还是从国外刊登的学术文献去学习知识，给大家以通俗的语言解释一下。
昼夜节律与免疫系统之间的相互作用
一、免疫疗法与给药时间点有关系免疫疗法主要是要借助人体的免疫系统，而人体的免疫系统也是有昼夜节律的。就相当于我们人白天的早晨和晚上，不同的时间点精神面貌存在差异，这样的话我们就能理解人体的免疫系统在24小时也存在差异，那么不同时间点输注PD-1药物就存在疗效的差异。
动物模型证实的昼夜节律与免疫功能
我们这篇文章后面的参考文献总结了14项回顾性研究，这些研究共涉及来自9个国家的3250名晚期癌症患者，涉及到的肿瘤类型有黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌、食道癌、胃癌和肝癌。
总结起来就是随着免疫检查点抑制剂输注时间（ToD）的不同，疗效是存在巨大且一致的差异。相比较晚的输注时间，早期输注时间使用PD-1可以将无进展生存率和总体生存率提高4倍。
因为肿瘤的治疗遵循询证医学，人家既然做出了这种研究结果还能刊登在国际学术期刊，那就值得去看看是怎么回事。研究者自己的分析认为是人体强大的生物钟机制造成的，我们人体的昼夜节律系统在24小时协调系统、全身生理学等。因此昼夜节律的紊乱会引发或加速致癌作用，并导致癌症治疗的失败，可能的机制是通过免疫抑制肿瘤微环境导致的肿瘤免疫逃避实现的。
人体与免疫相关的因子24小时浓度
二、宁愿信其有，不信其假如果咱们说道这里，有较真的病友或读者可能拍案而起。不同的时间点用PD-1疗效差4倍，这是不是扯？有那么大的区别吗？我们需要更为全面、详细、大规模的人体临床试验的证据。这种临床试验会有开展，但是对于咱们即将或正在使用PD-1药物的患者来说没必要较真，我们要理解人体的昼夜节律是存在的，昼夜节律对药物的疗效应该也存在影响，尤其是要调用人体自身免疫系统的药物（如PD-1抑制剂）。我们要做的就是尽量跟主治医生沟通，看看能不能在早上来输注PD-1药物，而不是在半夜12点输注。
如果说有什么我们自己能做的，或者比较能容易做到的。那就是尽量沟通调整药物的输注时间，这个如果能提升PD-1治疗的应答率，延长治疗的有效期，这实在是再好不过了。希望这些内容给到大家参考，欢迎大家关注癌度，了解全球肿瘤的诊疗信息！
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参考文献：
Abdoulaye Karaboué., Why does circadian timing of administration matter for immune checkpoint inhibitors’ efficacy? British Journal of Cancer. 2024.
