1927年，上海的报纸上刊登一则启事：中正定于12月1日在上海与宋女士结婚。民国年间轰动一时的蒋宋联姻，终于开花结果，终成定局。这段婚姻历尽波折，终于在1927年12月1日这一天完成。

两人先举行了基督教传统婚礼 ，又举行了中华传统婚礼。由于宋美龄一家信仰基督教，所以蒋宋二人婚礼的主持者是当时的中华基督教青年全国协会总干事。当时上海时报报道说：这是近年来中国最辉煌的一场婚礼，一方是钱，南京的军事统帅，一方面是呼风唤雨的孔宋财团。从某种意义上来说，这个报道并不算是错误。当天下午二时1300余名各国客人挤满了婚礼举办地。四时15分，乐队开始奏宣布婚礼开始。蒋介石和宋美龄在孙中山遗像前站好鞠躬，并分别向国民党党旗与中华民国国旗鞠躬。蔡元培宣读了两人的结婚证书。这场婚礼极尽豪华，奢侈之能事，当时李宗仁也是嘉宾之一，据他回忆：只见满客厅都是各界赠送的丰厚礼品，琳琅满目。有人统计蒋宋联姻花费了数百万。本质上这是一次政治联姻，将送二人在携手本质上是所谓政商合流的一种体现。蒋介石在报纸上发表《我们的今日》。在此篇文章中，他说：我们的结婚可以给中国旧社会以影响，同时又给新社会以贡献。埃德加斯诺的前期海伦在她的书中写到：“从某种意义上来说，宋美龄是家族利益与政治利益之间的一个保证”。

当年12月2日，蒋宋夫妇到了浙江，但蒋介石很快返回上海出席会议，据野史传闻，蒋宋联姻时有三个条件，第一要求蒋介石必须成为基督教徒，第二，宋美龄不生育第三，宋美龄终身指一蒋介石私人秘书的身份，从事对外政治活动，不担任正式的政府职务。如果真有这三条，所谓的条件，那么前两条应该是做到了。宋庆龄一直反对蒋宋联姻这件事情，姐妹两人走上了不同的道路。

在结婚以后到全面抗战爆发前的期间，宋美龄和蒋介石夫妇一直住在南京。南京作为国民政府的所谓首善之都，在所谓的国民党定都时期，也是搞过一点儿建设，把南京明朝故宫一代作为政治区，新街口一代作为商业区，山西路一代作为住宅区，兴建了励志社，党史陈列馆，中央博物院筹备处，中央监察委员会，中央医院和机场等机构并不算太多，国民政府的主要行政机构分布在南京市区的主要地区。国民政府主要设在清朝的两江总督衙门附近。至于所谓的美龄宫，是在孙中山陵园附近专门兴建的。宋美龄着手创办了国民革命军遗族学校，1928年十月，蒋介石提议设立遗族学校筹备委员会。蒋介石将此事完全交由宋美龄负责，1929年八月建成，地址在紫金山附近右侧，是孙中山陵墓左侧，是朱元璋的明孝陵，后来又重新设立女校。按照宋美龄的说法“ 我希望他们能够具有中国就道德和现代新知识，发展蓬勃的精神和高尚的志趣，成为建造中国的柱石。”一开始这所学校的相关事务由宋美龄亲自负责，而且在此同时也在政治上帮助蒋介石。宋美龄之于蒋介石，不仅仅是夫人的身份，在政治上也是一个不可或缺的人物。