在西班牙加泰罗尼亚的圣保罗研究所（IR Sant Pau），由神经学家Dr. Ricard Rojas-García领导的研究团队发现了一种新的基因突变，这种突变可能与肌萎缩侧索硬化症（ALS）有关。这项通过全基因组测序在家族性和非家族性病例中进行的研究，为ALS的诊断、遗传咨询以及全球治疗研究方向提供了新的前景。

研究团队专注于ARPP21基因中的一个共享突变（c.1586C>T; p.Pro529Leu），该基因编码一种RNA结合蛋白。这一突变在西班牙里奥哈自治区东南部一个高发病区的10位ALS患者中被发现。该地区ALS的发病率异常高，引起了研究人员的高度关注。

在ALS病例中，大约5%到10%有家族病史，而在这些病例中，有30%在对已知与ALS相关的基因进行广泛研究后，仍无法确定潜在的遗传原因。圣保罗研究所的研究人员的目标是，在遗传测试为阴性的病例中识别与ALS相关的新基因，这一研究动机是由于西班牙这个小地理区域ALS发病率显著增加。

科学家们对来自这个独特地区的12位ALS患者（其中5位有家族病史）进行了全基因组测序。研究扩展到了受影响家庭成员和更广泛周边地区的额外病例。在ARPP21中发现的突变在其他已知的ALS致病基因中并未发现。这一发现强烈表明ARPP21是一个新型ALS致病基因。

Dr. Oriol Dols-Icardo，IR Sant Pau的痴呆症神经生物学研究小组和记忆单位的研究员，以及该研究的第一作者，补充说：“这种突变不仅将帮助更精确地诊断ALS，而且为研究新的个性化疗法和研究这种疾病中这种蛋白的功能打开了大门。”

尽管这一发现是在西班牙的一个特定地区进行的，但研究人员相信它可能具有全球意义。“这为世界各地的其他研究团队审查他们的数据库和患者，看看这种突变是否也在其他地方存在打开了大门，”他们解释说。

这项研究的发现不仅将改善ALS的诊断和遗传咨询，而且为研究这种特定蛋白的功能及其与疾病的关系开辟了新的途径。这一进步强调了遗传研究在理解和治疗罕见疾病中的重要性，并强调了继续探索ALS的遗传原因的必要性，以便能够开发更有效的治疗方法。如果您对这项研究感兴趣，或者想要了解更多关于遗传学和神经退行性疾病的信息，欢迎在评论区分享您的想法和经验。

参考资料：DOI： 10.1136/bmj-2023-078225