曾经一段时间，新冠病毒的大流行让我们对疫苗非常具有好感。咱们国家的疫苗是灭火的疫苗，而欧美国家则使用mRNA疫苗，新冠病毒疫苗注射之后可能会引发免疫反应来抵御新冠病毒的感染。
疫苗是会影响人体的免疫系统，让免疫能识别新冠病毒并产生防护。PD-1抑制剂也是通过影响人体免疫系统来杀死癌细胞，这里就存在一个问题使用PD-1期间能打新冠疫苗吗？对于这个问题有报道说PD-1治疗期间注射疫苗是安全的，但是罕见事件可能会影响患者的健康。但是大千世界无奇不有，下面是一个年轻的肺腺癌患者，他长期使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗，在接种新冠病毒疫苗之后，肿瘤病灶大幅度缩小，我们一起看看这种奇特的情况。
一、新冠病毒疫苗和PD-1产生协同作用了？这是一名40多岁的男性，由于出现痰中带血，影像学检查右肺有异常的阴影。这个患者接受了CT引导下的活检，最后临床诊断为T3N0M1c右上叶肺腺癌，PD-L1表达为100%，这算是强阳性的强阳性了。二代基因检测技术发现肿瘤突变负荷TMB为13.4Muts/Mb，MET基因扩增。
由于这个患者有比较高的PD-L1表达，因此临床医生将一线治疗选择PD-1抑制剂帕博利珠单抗，每三周一个疗程，每一个疗程注射200毫克的PD-1抑制剂。药物用上去之后，肿瘤病灶大幅度缩小，达到了部分缓解。在经过2年时间的35个疗程之后，患者希望继续使用PD-1来治疗，CT影像学检查显示在第8个疗程和第59个疗程之间保持部分缓解（肿瘤病灶缩小超过30%但是还存在）。
患者治疗过程的影像学检查结果
当患者使用到第54个疗程后，帕博利珠单抗改为了每6周一个疗程，每一个疗程用药400毫克。在用药5个疗程（30周之后）。也就是从患者开始用PD-1的4年多时间后，他接受了两个疗程的新冠病毒疫苗（BNT162b2）。尽管患者出现了轻度疲劳，但是没有发烧，也没有其他的呼吸道症状。在患者后面使用PD-1治疗进行的随访中，影像学CT发现原发灶并没有变化，但是在继续PD-1治疗期间，发现原发灶持续减小，直到65个PD-1的疗程时候，原发灶再次稳定下来。这个时候患者接受了第三针新冠病毒疫苗，CT没有出现明显的变化。
二、PD-1要一直用下去吗？这个案例给我们提出的一个问题是，如果在PD-1治疗2年之后，继续使用PD-1患者能有多大程度的获益。当然如果是进口的PD-1，一般2年之后就不再能慈善赠药了，这会是一大笔钱。即便是纳入医保的国产PD-1，这对一般家庭也是不小的开支。
从上面的患者来说，如果注射新冠病毒疫苗的时候没使用PD-1，肿瘤病灶应该大概率不会缩小。不管是什么样的机制，新冠病毒疫苗和PD-1可能产生了协同作用了。但是如上面的问题，2年之后持续用PD-1是否还有必要？
一项回顾性研究显示，2年治疗后终止帕博利珠单抗治疗的患者，和持续治疗2年以上的患者总生存期没有什么差异。但是在KEYNOTE-024研究中，在5年更新分析中，PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗组的无进展生存率持续下降，这也引发了关于2年之后停用PD-1有效性的疑问。
这个问题暂时没绝对正确的答案，除非有个比较大型的三期临床试验持续给患者用PD-1才能证明，我们期待有药厂能开展这种研究。癌度也会第一时间为大家做相应的报道。如果您是在2年之后还在持续用PD-1治疗的患者，欢迎留言分享给其他病友相关经验。
参考文献：
Koki Fujii, et al., Lung Adenocarcinoma Size Decrease after SARS-CoV-2 Vaccination during Long-Term Pembrolizumab Treatment: A Case Report, Case Rep Oncol (2023) 16 (1): 907–911.
