2022年8月9日，国家卫健委发布《关于将阿兹夫定片纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案的通知》，国家药监局附条件批准阿兹夫定片增加治疗新冠肺炎适应证注册申请的审批意见将其纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。相较于辉瑞的Paxlovid，国产的阿兹夫定在售价和可获得性上颇具优势，一时间引起了人们的广泛关注。

阿兹夫定是一种艾滋病毒逆转录酶（RT）抑制剂，2017年7月获批上市用于治疗HIV患者，是全球首个双靶点抗艾滋病创新药，更是我国拥有完全自主知识产权并拥有全球专利的抗病毒1.1类创新药物。

2022年2月，阿兹夫定被发现有抗新冠病毒的作用。众所周知，新冠病毒是一种RNA病毒，通过复制RNA“传宗接代”，即通过RNA一代代地把遗传信息传递下去。而阿兹夫定很善于“伪装”，它披着和病毒RNA组成元件差不多的外套，并在病毒RNA复制过程中潜入合成元件序列。就好比病毒在造RNA这所房子时，潜入敌后的阿兹夫定用自己这块“伪劣假冒”砖块取代了病毒的正品砖块，从而让病毒的复制工程成为了“伪劣工程”，进而实现“杀灭”新冠病毒的目的。

同时，阿兹夫定主要在胸腺工作，可以有效的清除冠状病毒，进而保护机体T细胞免疫，发挥后续免疫系统介导的抗病毒作用。也就是说，不同于其他抗病毒药物，阿兹夫定具有抗病毒（标）+免疫保护（本）的双重标本兼治作用，且很小的剂量就可以发挥作用。

阿兹夫定适用于普通型新冠病毒感染的成年患者，中重度肝肾功能不全者慎用。因为妊娠期患者接受该药治疗可能会对胎儿造成伤害，因而不建议妊娠期和哺乳期的女性使用该药。对于适龄女性来说，由于对胎儿存在潜在的风险，在服用阿兹夫定及末次给药4天内，应采取有效的避孕措施。此外，该药尚未在儿童中开展相关临床研究，儿童不建议使用。对阿兹夫定或制剂中其它成分过敏的患者，应禁用。

目前，新冠病毒感染者原则上采取对症支持治疗，包括对于高热者进行物理降温或使用退烧药、感冒症状明显者使用抗感冒药物、咳嗽咳痰严重者可服用止咳祛痰药。而有基础疾病的患者如需服用小分子药物抗病毒，应尽可能维持原有的基础疾病药物治疗，当然如果牵涉到与小分子药物之间的相互作用，可以酌情调整药物剂量。

此外，还应保证患者的能量与营养摄入，注意水、电解质平衡，多休息等等。事实上，新冠重症多见于老年人、有慢性基础疾病者、晚期妊娠和围产期女性、肥胖人群等。一旦患者出现低氧血症或呼吸窘迫进行性加重、指氧饱和度恶化、外周血淋巴细胞计数进行性降低或炎症因子进行性上升、D-二聚体等凝血功能相关指标明显升高、胸部影像学显示肺部病变明显进展等情形时，应及时就诊并作相应治疗。

小分子抗病毒药物，建议在病程早期使用（一般指发病5天内，但如果超过5天但患者病毒仍呈现高载量，可进行探索），建议重点应用于有进展为重症的高风险因素患者。在《新型冠状病毒感染基层诊疗和服务指南（第一版）》中，如果基层医疗机构没有条件开展影像学检查，对于一些有明显症状和肺部体征、新型冠状病毒感染抗原或者核酸检测阳性的患者，可以推荐使用。

阿兹夫定用于成人新冠的治疗，每日1次，每次5mg，疗程至多不超过14天。服用时应整片吞服，不可碾碎，且应空腹服用。其常见不良反应相对较为轻微，包括腹泻、腹痛、头晕、发热、肝功能异常等等。

阿兹夫定在中国、巴西和俄罗斯开展了治疗新冠肺炎的全球多中心随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，结果显示阿兹夫定可以显著改善临床症状，抑制新冠病毒的活性，病毒载量下降明显，且总体上安全性与耐受性良好。

患者临床症状改善的中位时间为10天左右，病毒清除时间为5天左右。该药与其他药物之间的相互影响目前还不明晰，但有限数据显示，同时应用富马酸替诺福韦片、依非韦伦片时基本无显著影响。

作者：上海瑞金医院 石浩强