阿尔茨海默症（AD），俗称老年痴呆症，是一个具有高经济和社会负担的全球健康问题。全球约有5000万痴呆症病例，每年新增约有1000万例，在中国，有上千万患者，位居全球第一。尽管科学界在阿尔茨海默症上投入了许多精力，但目前仍然没有十分有效的治疗方案来预防或治愈阿尔茨海默症。

在当代，熬夜已经成为了“世界难题”。有调查显示，30%的90后入睡需30分钟以上，近30%的90后在凌晨1点以后入睡。

熬夜是科研人最常见的生活方式，有的甚至日夜颠倒，出于实验、学习、科研等无奈原因，还有些人熬习惯了，越后半夜就越精神。但这样长此以往，你真的会慢慢变傻！

2019年11月，美国波士顿大学的研究人员在顶尖期刊" Science "上发表了一篇题为" Coupled electrophysiological，hemodynamic，and cerebrospinal fluid oscillations in human sleep "的研究论文。

研究人员首次拍下了人类睡眠时大脑清洗的过程，血液会周期性地大量流出大脑，脑脊液趁机涌入，消除毒素。而消除的毒素包括β-淀粉样蛋白，这正是导致阿尔茨海默病的一大元凶。

睡眠时间大脑开启自动清洗模式，而熬夜会阻止这种清洗过程，证实了熬夜会变傻，而这样的清洗，只有在睡着后才能做到。

2022年2月10日，美国伦斯勒理工学院的研究人员在" PLoS Genetics "期刊上发表了一篇题为" Circadian control of heparan sulfate levels times phagocytosis of amyloid beta aggregates "的研究论文。

该研究表明，大脑清除与阿尔茨海默病相关的蛋白质的能力与昼夜节律有关，健康的昼夜节律可以提高免疫系统清除人体系统中有害蛋白质的能力，睡眠有助于大脑清除痴呆相关蛋白质，为潜在的阿尔茨海默氏症治疗开辟了新道路。

昼夜节律赋予了人类行为和生理学的时间模式，使身体内在与外在环境的预期变化保持一致，被扰乱的昼夜节律会对健康产生影响。逆天而行的作息会增加多种疾病的风险，与糖尿病、癌症和阿尔茨海默氏症等疾病的联系越来越紧密。

阿尔茨海默病的特征是细胞外β-淀粉样蛋白斑块（Aβ）、细胞内过度磷酸化的tau纤维和神经炎症增加，这也是迄今为止该领域的主流观点。

巨噬细胞，是一种寻找和破坏不需要的物质的免疫细胞，通过吞噬作用的过程中清除大脑中的痴呆相关蛋白。在早期的研究中，该研究团队发现巨噬细胞RNA和蛋白质的水平会根据每日的昼夜节律而波动。

在该研究中，研究人员测量了负责清除阿尔茨海默病患者大脑中形成的β-淀粉样蛋白的免疫细胞的活性。利用实验室培养的这些细胞，研究人员发现，免疫细胞在昼夜节律控制下的一个周期中清除了β-淀粉样蛋白。然而，当细胞失去这种节律时，清除周期就消失了。

吞噬痴呆相关蛋白作用随昼夜节律波动

研究人员还发现，某些酶的波动有助于在巨噬细胞表面产生两种蛋白质，即硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素，这两种蛋白质的减少有助于巨噬细胞能够从大脑中清除痴呆相关蛋白。

然而，但当昼夜节律被破坏时，巨噬细胞的节律性会迅速紊乱，并随着硫酸乙酰肝素的水平升高，减缓了清除痴呆相关蛋白的速度。

此外，研究人员还测量了具有健康昼夜节律周期的巨噬细胞表面产生的硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素水平的每日波动。

细胞表面的乙酰肝素的节律调节淀粉样蛋白-β吞噬作用

研究发现，当巨噬细胞表面的两种蛋白质处于最低水平时，痴呆相关蛋白清除处在峰值。当有很多这些细胞表面蛋白聚集时，巨噬细胞不会吞噬痴呆相关蛋白，蛋白聚糖抑制了清除。

总之，该研究将昼夜节律紊乱与阿尔茨海默病联系起来，进一步强调了免疫细胞在这种关系中的作用。如果能够维持通过这种机制对β-淀粉样蛋白的每日清除率，患者可能不太可能患上阿尔茨海默病并表现出不太严重的症状。

了解昼夜节律如何调节细胞表面硫酸乙酰肝素水平以控制β-淀粉样蛋白的积聚，可能会导致开发能够缓解阿尔茨海默病和其他炎症性疾病症状的新疗法。

论文链接：

https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1009994

DOI:10.1126/science.aax5440

原载：医诺维

原标题：防痴呆，先睡饱！新研究发现，熬夜会增加痴呆相关蛋白积聚