最近,一项来自加州知名医疗机构的新研究对糖尿病患者的热门新药GLP-1受体激动剂(简称GLP-1 RA)的安全性提出了质疑。研究发现,服用该类药物可能会增加内镜检查后患上吸入性肺炎的风险。这一发现似乎与美国胃肠病学会此前的建议产生了矛盾。到底应该怎么看待这一研究结果?我们是否需要重新评估GLP-1 RA的获益风险比?今天,就让我们一探究竟!
一、新冠病毒"重伤"糖尿病患者
在2023年初的新冠疫情中,我们看到糖尿病患者成为重症监护室的"主力军"。事实上,作为一种慢性病,糖尿病并非仅与新冠病毒有关,它还与心血管疾病、肾衰竭等多种并发症存在密切关联。全球约有4.63亿成年糖尿病患者,我国患病人数更是高达1.19亿,占全球总数的四分之一以上。很显然,合理控制血糖,改善糖尿病患者的预后,已经成为一项全球性的重大公共卫生议题。
二、GLP-1 RA:糖尿病治疗新宠
传统的降糖药物虽然可以控制血糖水平,但并不能很好地解决并发症等问题。而2005年首次获批的GLP-1受体激动剂(简称GLP-1 RA),则展现出了更为广阔的应用前景。
1.GLP-1是什么? GLP-1(glucagon-like peptide-1)是一种由肠促胰岛素分泌细胞分泌的荷尔蒙,可以刺激胰岛素分泌、抑制糖原异生和胃排空延迟等。研究人员发现,给实验动物补充GLP-1就可以有效降低血糖。
2.GLP-1 RA有何优势? GLP-1在体内很快就会被分解,所以科学家设计了GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA),通过激活胰岛素的GLP-1受体来模拟自然GLP-1的作用,从而达到降糖和减重的目的。目前美国和欧洲已经批准了9种不同的GLP-1 RA上市。
3.除降糖,GLP-1 RA还有啥作用? 最新的研究表明,GLP-1 RA不仅能够控制血糖,还可能对多种并发症起到保护作用,从而延缓糖尿病疾病进程。比如,它可以减少患者体重、降低心血管病风险、缓解肾损伤等。可以说,GLP-1 RA堪称新一代的"全能糖尿病药"。
4.真人真事:GLP-1 RA如何改变糖尿病人的生活?
张奶奶,67岁,十年前确诊为2型糖尿病。多年来,她一直在服用普通口服降糖药,但血糖仍然控制不理想,且体重在服药期间不断攀升,最重时达到了90公斤。伴随而来的还有高血压、高血脂等多种并发症的困扰。
2022年春节后,张奶奶在社区卫生服务中心的建议下开始使用注射GLP-1 RA药物。半年后,她的糖化血红蛋白从9.8%下降到了7.2%,体重也减轻了10公斤,血压血脂也有了明显改善。"我现在活力十足,连散步都有劲儿了,真是解决了大问题!"张奶奶高兴地说。
三、GLP-1 RA引发争议
可以说,GLP-1 RA为绝大多数糖尿病患者带来了新的希望。然而,近日一项来自美国权威医学中心的新研究却对这一新型药物的安全性提出了质疑,让GLP-1 RA的获益风险比再次成为焦点话题。
1.研究发现了什么? 这项研究来自加利福尼亚州洛杉矶Cedars-Sinai医疗中心。研究人员分析了近100万名21至70岁接受内镜检查患者的数据,发现服用GLP-1 RA的患者在手术后1个月内发生误吸性肺炎的风险显著增加33%。
具体来说,未服用GLP-1 RA的患者中,0.63%发生了误吸;而服用了GLP-1 RA的患者中,这一比例则上升至0.83%。
2.GLP-1 RA为何会增加误吸风险? GLP-1能够减缓胃肠运动,使人产生饱腹感。而服用GLP-1 RA后,药物激活受体也会产生类似的作用,从而延缓了胃排空,增加了胃内容物残留的风险。如果在镇静状态下发生误吸,后果可能会非常严重。
3.这一发现与之前建议存在分歧 这一研究结果似乎与美国胃肠病学会(AGA)2023年11月的最新建议产生了矛盾。当时AGA认为,没有足够证据支持在内镜手术前需要停止GLP-1 RA。
究竟哪一方更有说服力?两种观点的分歧是否还有后续的解释?这无疑再次点燃了人们对GLP-1 RA获益风险比的讨论。
四、专家权威解析
面对如此重大的安全性争议,我们采访了相关领域的权威专家,为大家全面解读这一研究结果。
1.与既往研究结果般配 首先,我们采访了这项研究的第一作者、Cedars-Sinai医疗中心胃肠道运动项目医学主任Ali Rezaie医学博士。
Rezaie博士解释道:"之前的研究主要集中在药理学和生理学方面,而我们这项研究首次展示了GLP-1 RA对临床相关并发症(误吸性肺炎)的影响。虽然0.2%的风险差异看似微小,但如果推及全美每年2000多万例内镜检查,其影响就不可小视了。"
2.不同类型检查风险不同 "值得注意的是,我们发现不同类型内镜检查的风险也不尽相同。"Rezaie补充道,"在上内镜检查和上下联合检查中,使用GLP-1 RA的患者发生误吸的风险明显升高;而在单纯下内镜检查中则未见风险增加。这可能与上消化道在检查时更容易受到药物影响有关。"
3.镇静方式也是重要因素 "此外,我们还发现在使用丙泊酚等镇静药物时,GLP-1 RA相关风险更高。"Rezaie说,"这可能是因为镇静会降低患者的反射能力,一旦发生误吸,后果可能更严重。因此,在管理此类患者时,选择合适的镇静方案很关键。"
4.ASA建议有启发意义 那么,美国麻醉医师协会(ASA)2023年6月建议在内镜手术前暂停GLP-1 RA是否更为审慎?
"ASA的这一预防性建议是合理的。"Rezaie认为,"虽然我们的研究是回顾性的,但结果至少为停药做了风险评估,提供了有价值的参考数据。毕竟预防误吸所导致的严重后果,比暂时停用药物影响糖尿病管理的风险更为重要。"
5.AGA立场不无道理 不过,美国胃肠病学会(AGA)目前持观望态度,也不是毫无理由。
AGA快速临床实践更新合著者、弗吉尼亚大学医学中心Andrew Wang教授表示:"这项研究确实发现了一个值得关注的信号,但仍然无法判断停药是否能降低风险。更有意思的是,接受下内镜检查的患者并未显示出风险增加。"
"因此,我们建议对每个患者采取个体化方案。"Wang说,"对于术前无症状、遵循禁食要求的患者,或许可以继续用药;而对于有胃内容物残留迹象的患者,可以评估采取插管抽吸等措施,而不是笼统地要求所有患者停药。"
6.需要更多研究来权衡利弊 Wang教授最后强调:"这项研究的发现非常重要,但我们需要更多高级别的数据来制定更明智的临床决策,平衡药物的获益和风险,真正做到精准用药。"
五、展望:如何更安全地使用GLP-1 RA
毫无疑问,GLP-1 RA是糖尿病治疗领域的重大突破,它正在改善着成千上万患者的生活质量。但与所有新药一样,评估其获益风险比、制定合理的使用指南也是医学界责无旁贷的任务。
1.研发新一代GLP-1 RA 未来,制药业可能会致力于开发代谢稳定的GLP-1受体激动剂,以减少对胃肠运动的影响。同时,寻找更精准、高选择性的受体激动剂也是一个重要方向。
2.优化手术管理流程 另一方面,术前评估和管理流程的优化也很关键。比如全面评估病史和症状,根据不同手术风险和患者状况制定个体化的处置方案等。在术中,采用先进的镇静方式和内镜技术,同样有助于降低风险。
3.加强医患教育 最后,医患双方都需要提高对GLP-1 RA使用风险的认识。医生要做好患者教育,而患者也应该理解并严格遵从医嘱,主动报告任何异常情况。
总之,只有通过临床医生、研究人员、制药企业和患者的通力合作,我们才能让这一重要的创新药物为更多糖尿病患者带来福音,而非将其推向"另一个风口浪尖"。对于任何新药,都应该秉持严谨务实、循证管理的态度,最大程度释放其获益,同时将安全风险控制在可接受水平。让我们共同努力,为糖尿病患者描绘一个更加美好的未来!
参考文献：GLP-1s May Increase Post-Endoscopy Aspiration Pneumonia Risk[EB/OL].（2024-04-18）[2024-04-23].https://www.medscape.com/viewarticle/glp-1s-may-increase-post-endoscopy-aspiration-pneumonia-risk-2024a10007hv?src=
