在癌度APP的群聊里，大家沟通咨询最多的问题是什么？印象比较深刻的问题是一些治疗出现耐药后怎么办？有没有更好的药物。肿瘤治疗比较遵循循证医学，如果说一个新的药物治疗某种癌症治疗效果很好，那么一定是基于很强的理论基础和临床试验证据，也就是您的主治医生或者大家都应该听过这种药，很少存在一种治疗癌症神奇的药物，大家都知道了，而仅有您不知道。当然这里的前提是您经常阅读相关公众号学习知识，今天我们给大家介绍一个免疫治疗的新思路。
研究刊例的图示
上面的这个图示是最近刚刚刊登的一篇研究，研究的是如果免疫检查点抑制剂PD-1联合或不联合化疗后病情进展了，如果患者只是一个或两个部位出现进展（寡进展），在这个时候仅需要对那个出现进展的病灶进行定向治疗或局部治疗，来消除对免疫治疗耐药的癌细胞群，然后继续一线治疗的PD-1用药，这样一个简单的思维转变，患者的总生存时间，可以从22个月提升至62个月，直接飞升了2倍。
一、肿瘤治疗时病情进展，寡进展和多进展癌症的任何治疗药物都会耐药，也就是如果没有耐药的问题，咱们就把晚期癌症治愈了。判断一个治疗措施或药物无效的金标准是影像学检查，比如CT或核磁检查，患者原来的肿瘤病灶增大了20%或者是出现了一个新的肿瘤病灶，这就是属于病情进展了，一般而言临床医生就要考虑给患者更换治疗药物了。
如果患者除去原来的病灶出现了新病灶，这种情况分为多进展和寡进展，寡进展就是仅有一个地方出现了新病灶。多进展或也可以称之为弥漫性进展就是多个身体部位出现转移灶，这种就比较难办了。因为不同的部位的转移灶之间存在差异，会给后面的治疗带来很大麻烦。不过幸运的是所有进展的病例中39.9%是寡进展，这也是下面的临床试验的结论的意义所在。
二、中位总生存期翻倍，仅需要局部放疗研究者通过对2015年至2021年在单一学术中心接受一线PD-1治疗的肺癌患者进行了研究，这些患者使用PD-1抑制剂联合或不联合化疗的情况都有，对于寡进展研究者定义为小于3个部位病情进展，这还不是咱们上面说到的一个部位进展，1个或2个部位出现肿瘤病灶进展就可以定义为寡进展。
肿瘤治疗后进展的模式
298名患者中，有198名患者病情出现了病情进展。其中43.9%是远处出现了转移病灶，同时有远处病灶和局部进展的比例是34.4%，其中39.9%的病情进展归属于寡进展。
患者的进展情况和治疗的总生存时间
在寡进展的情况下，对出现病情进展的病灶进行放射治疗，则患者的中位总生存时间达到了62.2个月的时间，远远的优于那些调整治疗方案换药的患者，后者的中位总生存时间仅为22.9个月。当然情况最差的是多处进展的患者，中位总生存时间仅为13.9个月。
三、争取把每一个药物用到最好希望今天的这个文章给到大家一个新的理念就是，如果一线使用PD-1抑制剂联合化疗，或是单药PD-1治疗，如果仅仅是身体的1到2个部位出现了进展，则进行评估能否进行局部治疗，比如放疗或消融治疗，然后这样可以继续使用原来的PD-1抑制剂，以争取最大化治疗效果。放疗这种局部治疗除去把进展的病灶给干掉了，还可能会引发一些远隔效应，可能会进一步增强PD-1抑制剂的治疗效果。
不过这里有个问题需要注意：“如果病情进展，国外的PD-1往往不能进行赠药了（不满2年时间病情进展就不能赠药）。”这个时候可能患者不得不自费购药。当然用纳入医保的国产PD-1是不存在这个问题的。这里有个小思考是，靶向药治疗期间出现了寡进展是不是也可以这么做呢？欢迎大家留言提出您的观点。
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参考文献：
Cole Friedes, et al. Patterns of Failure in Metastatic NSCLC Treated with First Line Pembrolizumab and Use of Local Therapy in Patients with Oligopro- gression, Clinical Lung Cancer (2023).
