在肺癌的肺腺癌亚型里，大概有25%的患者存在KRAS基因突变，欧美地区的肺腺癌患者KRAS基因突变概率较高，大概占到了30%的比例，咱们亚裔肺腺癌患者的KRAS基因突变概率偏低，但是由于我们国家的肺癌患者人群基数大，所以KRAS基因突变的肺腺癌患者仍然是不少的。KRAS基因突变分为很多位点，其中G12C突变位点是有靶向药的突变位点，这个位点在不同国家和地区也存在差异，比如美国肺腺癌存在KRAS基因G12C突变的概率是8.9至19.5%，欧洲为9.3%至18.4%，亚洲的突变概率为1.4%至4.3%，此外KRAS基因G12C还往往和一些基因发生共同突变，比如STK11基因，TP53基因等等。

（图片来源：摄图网）

一、KRAS基因的治疗方式

对于仅仅存在KRAS基因突变的肿瘤，化疗药物多西紫杉醇的治疗应答率为30%，但是如果同时还存在TP53基因突变，则治疗的应答率就下降很多（5%），有研究将MEK抑制剂赛美替尼加入多西紫杉醇，将单KRAS突变肺癌的治疗应答率提升至92%，将KRAS和TP53双突变的肺腺癌治疗应答率提升至61%，尽管数据很让人惊讶，但是这是动物学试验。在实际临床试验将MEK靶向药司美替尼和多西紫杉醇联合效果就不理想，仅有少部分的获益。可以说是对KRAS基因咱们也是又爱又恨，不断努力创新突破治疗的措施和理念。

由于KRAS基因比较常见的是G12C突变，所以药物研发的思路也是聚焦在这个突变位点上了。AMG510（Sotorasib）的发现开启了KRAS基因靶向药的大门。而且由于较好的特异性，AMG510对于非KRAS基因的G12C突变位点不管用。除去该药，最近针对KRAS的的G12C也不断有新的药物出现。这些药物的出现，也极大地缓解了患者的生存期，并且可以将化疗和免疫治疗向后延迟，以最大化地延长患者的总生存时间。

KRAS 基因的信号通路

如上图所示，KRAS基因的靶向药，可以通过阻断肿瘤增殖信号的传递，起到了对抗肿瘤的作用。此外KRAS基因下游有MEK这个靶点，我们也可能会理解，为何通过对KRAS基因下游的MEK靶向药和化疗联合，小鼠的动物学试验会有比较高的治疗应答率（单KRAS基因G12C的治疗应答率91%），但是人体临床试验似乎仍还没能达到预期的效果，关于这个治疗策略我们还需要继续期待。所以目前对于KRAS基因的治疗办法还是围绕靶向药的研发上，今天呢就给大家介绍一款新的KRAS基因G12C的靶向药HJ891，主要是招募已经一线用过标准治疗的KRAS基因G12C的肺腺癌患者。

二、招募需求及报名方式

这是一项单臂、开放IIb期临床试验，所有筛选入组的患者都会用到靶向药治疗，且经过了之前的探索，药物的使用剂量、不良反应处理也有了相应的依据。一线经过标准化疗，治疗出现进展或不能耐受的患者，都可以报名参加。

（图片来源：摄图网）

一旦入组，药物和相关检查则是免费提供，拟定招募131名患者，每天口服一次HJ891药物640毫克。下面是具体的招募需求。

年龄大于18周岁，男女不限；经组织病理学或细胞学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），受试者经过一线标准治疗失败，一线标准治疗包含含铂化疗和免疫治疗。患者的基因检测结果为KRAS基因的G12C位点突变；病人有一个可测量的肿瘤病灶，且病灶直径大于1厘米。体力状态良好，预期生存期大于3 月。病人不能存在脑转移或脑膜转移病灶，如果脑转移无症状或临床症状稳定的可除外；既往接受过其他KRAS基因的G12C的靶向药治疗。

满足上面的基本条件，可联系癌度报名，参加这款新药的临床试验。一旦筛选入组患者的检查和药物费用全免。

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参考文献：

Rafael Rosell, et al., KRAS G12C-mutant driven non-small cell lung cancer (NSCLC), Critical Reviews in Oncology / Hematology, (2023).