这是一篇来自日本的文献研究，日本和我们中国都是亚裔种族，所以在恶性肿瘤的诊疗知识方面具有很大的参考价值。与我们国家的肺腺癌患者类似，日本的肺腺癌也是50%存在EGFR基因突变，相应的ADAURA研究也招募有日本的患者，入组的IB期至IIIA期肺腺癌患者手术后，如果基因检测是EGFR基因的敏感突变，则术后使用第三代靶向药奥希替尼进行辅助治疗，这一研究共计纳入了682名患者。相应的研究成果也是被广泛报道。
今天的这个研究讲述了肺癌的临床病理特征，尤其是基因突变和这些肺癌亚型的术后复发风险的关联性，下面的这个最近刚刚刊登的研究就是这么做的，癌度为大家做一下编译，希望对大家有所参考。
本文的参考文献介绍
一、肺癌亚型、基因突变和复发风险的关系2008年1月至2018年11月，日本人在十年的时间里回顾性分析了387名患者，这些患者都是肺腺癌的亚型，临床分期为II期至III期，他们都接受了手术治疗。此外研究者还分析了促进肿瘤的癌症相关成纤维细胞（CAF）、肿瘤相关M2巨噬细胞（TAM）和肿瘤相关细胞、肿瘤微环境中的浸润淋巴细胞（TIL）等。
结果表明124名患者存在EGFR基因突变，相比EGFR未突变患者有更多的淋巴结和肺转移，尽管侵袭性成分尺寸较小，但是确实EGFR突变则更容易出现肺和淋巴结转移。无病生存期（DFS）的数据也是如此，如果存在EGFR基因突变则患者无病生存期更短。
肺癌亚型和基因突变影响生存获益
如果根据肺癌的亚型进一步细分，乳头状为主亚型的EGFR基因突变的肺癌5年内不复发的概率为15.3%，而乳头状为主要亚型EGFR基因没有突变肺癌的5年内不复发的概率为44.1%。其他的肺癌亚型没有观察到显著的差异。此外男性、三期病理、淋巴结转移、同叶肺转移且非鳞屑状主要亚型（乳头状、实性或微乳头状）是独立的不良预后因素。此外EGFR基因突变，则非腺泡和非鳞屑为主的亚型与较高的刨足蛋白阳性CAF频率相关（36%比13%），这个蛋白似乎没最近用药的依据。
二、认真对待您的病理诊断报告最近在我们癌度医学顾问服务的病友群里，有病友会给到我们一份病理诊断报告，担心相应的术后复发风险。如果从上面的结论来看，如果是乳头状为主的肺腺癌亚型，如果存在EGFR基因突变则5年内复发的风险是极高的，如果15.3%的患者5年内不复发，那么就是84.7%的患者5年内复发，这是非常高风险的患者群体。
对于这部分患者来说，术后及时使用EGFR的靶向药才是合适的，当然用靶向药也需要考虑后面的耐药问题。由于书后辅助治疗没有第一代和第三代靶向药的直接对比研究，所以还说不上谁比谁更好。大家可以就这个问题咨询您的主治医生。
另外一点是，对于具有高复发风险的肺癌患者，也就是EGFR基因阳性突变的乳头状肺腺癌，您可以通过术后微小病灶残留基因检测来监控术后复发风险，首先是将一年之内的肿瘤组织样本通过上千个基因、或全基因组的2万基因测序，找到除去EGFR之外的虾兵蟹将基因突变（也称之为打酱油基因突变），根据这些基因突变定制化一个panel，每间隔几个月测血液里是不是有这些基因突变，以提早发现肿瘤复发信号，及早进行对症处理，如果是高危的肺腺癌患者可以联系癌度，享受术后微小病灶残留MRD基因检测补贴福利。
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参考文献：
Shingo Kitagawa, et al., Prognostic value of predominant subtype in pathological stage II–III lung adenocarcinoma with epidermal growth factor receptor mutation, Lung Cancer, 2023.
