中国是一个乙肝大国，也是一个肝癌大国。与欧美地区不同，中国的肝癌大多由乙肝造成，而这或许可以成为我们攻克肝癌的突破口。

在2023年的国际细胞与基因疗法协会（ISCT）会议上，中国药企星汉德生物展示了一种独特的肝癌治疗方法SCG101——一种靶向乙肝表面抗原（HBsAg）的TCR-T疗法。

一名参与研究的患者在接受治疗后，不但肿瘤缩小了74.5%，HBsAg水平也降低了7000倍。

目前，这一疗法的临床试验正在招募患者。

乙肝感染是导致肝癌最重要的一个原因。在感染肝细胞后，乙肝病毒的DNA会进入细胞核，形成一个难以清除的环状DNA分子（cccDNA），造成持续的感染，并可能引发细胞癌变。

不过，乙肝病毒进入肝细胞后也会留下自己的痕迹，细胞的抗原呈递系统会把乙肝病毒的各种蛋白质作为抗原呈递到细胞表面，成为免疫系统的攻击靶标。而在乙肝病毒作用下癌变的肝癌细胞，同样也会携带乙肝病毒的抗原。

SCG101利用这一点，靶向HBsAg来治疗肝癌。在去年ISCT会议上公布的初步临床试验结果中，一位接受治疗的患者在接受治疗28天后，靶病灶缩小了66.1%；6个月后，靶病灶缩小72.9%，另外一处病灶完全消失。数据截止时，患者病情已持续6.9个月没有进展。

SCG101治疗后，患者病灶大大缩小

同时，SCG101还能清除那些已被乙肝病毒感染，但未癌变的细胞。这位患者在基线时血液HBsAg水平高达557.96 IU/mL，但治疗后7天已经降到1.3 IU/mL，28天时进一步降至0.08 IU/mL，相比基线足足减少了7000倍。SCG101将来或许还能用来根治乙肝。

SCG101治疗后，患者HBsAg水平大幅降低

而且，研究中的生物标志物分析显示出独特的CD8/CD4双重T细胞功能活性，并能观察到高比例的干细胞样记忆性T细胞（Tscm）扩增及长期续存。这意味着SCG101可以长期自我更新，维持持续的抗肿瘤和抗病毒效应。

目前，SCG101的相关研究正在招募患者，入选研究的患者需满足以下标准：

【1】病理组织学或者细胞学检查确诊的肝细胞癌；

【2】至少两种规范系统性治疗后发生进展；

【3】血清HBeAg阴性，血清或肿瘤组织HBsAg呈阳性，且HBV-DNA≤1000IU/mL。

注：以上为部分主要入组标准，最终入组标准由研究项目医生掌握，与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。

参考文献：

[1]. Du S, Wan X, Wu X, et al. Immunotherapy: INFECTED HEPATOCYTE CLEARANCE AND SUSTAINED TUMOR REGRESSION BY FIRST-IN-CLASS HBSAG-SPECIFIC TCR-T (SCG101) THERAPY FOR HBV-RELATED HCC[J]. Cytotherapy, 2023, 25(6): E12.