癌症治疗中，我们常说患者绝对不能怕麻烦偷懒，该做的检查、该接受的治疗、该进行的随访，哪一项省略了都有可能造成不可挽回的后果。

不过最近一项研究发现，一种常用化疗药5-氟尿嘧啶（5-FU）在给药方式上偷点懒，反倒会对患者有益[1]。

根据11765名胃肠道癌症患者的数据，在5-FU给药过程中省略掉推注步骤，非但不会影响患者的生存期，还能大幅减少不良反应的发生，中性粒细胞减少的发生率降低了一半多，血小板减少的发生率也有明显降低。

5-FU是胃肠道癌症治疗的基石，胃肠道癌症常用的FOLFOX、FOXFIRI、FOLFIRINOX等化疗方案中，都含有5-FU这味药。然而相比别的化疗药，5-FU的使用可以说相当麻烦，通常都要推注+滴注，即先将部分药物快速推注到患者体内，然后在2天时间内将慢慢滴注其余剂量。

这是因为5-FU的两种给药方式会对癌细胞产生不同的作用：

推注能快速提高患者体内的药物浓度，主要影响癌细胞的RNA合成；滴注则能维持较长时间的低浓度药物，主要抑制癌细胞的胸苷酸合成酶。

过去我们一直不清楚哪种作用才是5-FU产生疗效所必须的，尽管5-FU推注会产生更多的不良反应，也一直保留着5-FU的推注。但有些证据间接的表明，省略掉推注似乎不会影响5-FU的疗效：

卡培他滨是5-FU的前体药物，口服后可在患者体内缓慢代谢产生5-FU（类似于5-FU滴注），可以产生与5-FU类似的疗效[2]；20%~40%的肿瘤科医生会给患者去掉5-FU的推注，尤其是经验丰富且专攻胃肠道癌症的医生[3]。

5-FU的两种作用机制

省略掉5-FU的推注究竟会不会影响最终的疗效？纽约大学的研究人员对11765名接受5-FU治疗的胃肠道癌症患者的数据展开了分析。

这些患者中位年龄63岁，男性占比59.6%，包括8670名结直肠癌患者、1481名胃食管癌患者和1614名胰腺癌患者。根据病历记录，86.3%的患者在使用5-FU时采用了标准的推注+滴注流程，而13.7%的患者省略了推注。

初步的数据显示，省略推注对三种癌症的患者生存期都没有影响：

结直肠癌患者中，接受推注的患者中位生存24.5个月，而省略推注的患者为23.6个月；胃食管癌患者中，接受推注的患者中位生存10.2个月，而省略推注的患者为10.4个月；胰腺癌患者中，接受推注的患者中位生存9.5个月，而省略推注的患者为8.9个月。

而在按癌种、年龄、身体状况等患者基本特征调整后，接受5-FU与否的两组患者生存曲线几乎完全重合。

两组患者生存曲线几乎完全重合

不过在安全性方面，是否接受5-FU推注的差异十分明显：

接受推注的患者中22.7%出现了中性粒细胞减少，16.1%出现了血小板减少，29.1%的患者需要使用升白针；未接受推注的患者中则出现中性粒细胞减少和血小板减少的患者分别只有10.7%和11.2%，仅19.6%的患者需要使用升白针。

这样看来，5-FU给药过程中的推注完全是一个多余的步骤，增加了操作，却改善不了疗效，还导致了更多的不良反应。不过目前的研究还只是一个回顾性的分析，期待将来能有大规模的前瞻性研究进一步证明省略5-FU推注的益处。

参考文献：

[1]. Peng C, Saffo S, Oberstein P E, et al. Omission of 5-Fluorouracil Bolus From Multidrug Regimens for Advanced Gastrointestinal Cancers: A Multicenter Cohort Study[J]. Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 2024, 1(aop): 1-7.

[2]. Walko C M, Lindley C. Capecitabine: a review[J]. Clinical therapeutics, 2005, 27(1): 23-44.

[3]. Peixoto R D, Coutinho A K, Weschenfelder R F, et al. Fluorouracil Bolus Use in Infusional Regimens Among Oncologists—A Survey by Brazilian Group of Gastrointestinal Tumors[J]. JCO Global Oncology, 2021, 7: 1270-1275.