【生命科学】第4期：减肥药专题，诺和诺德短缺，礼来效果更好

本期“生命科学”为GLP-1类减肥药专题，覆盖头部公司诺和诺德、礼来动态，全球减重产业概况。GLP-1类减肥药模拟人体内天然存在激素GLP-1，能减缓消化、抑制食欲，达到减肥目的。

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司美格鲁肽减肥药短缺，诺和诺德成欧洲最大上市公司

丹麦药企诺和诺德，凭借畅销减肥药，成欧洲最大上市公司。诺和诺德1923年成立，主要研发针对糖尿病、肥胖症等慢性病药物。2023年9月26日，诺和诺德市值4,077亿美元，超越法国奢侈品巨头路威酩轩集团 LVMH市值3,716亿美元，成为欧洲市值最高上市公司；诺和诺德竞争对手美国药企礼来，市值5,243亿美元，是全球第一家市值超过5,000亿美元的纯药企。

2019年以来，诺和诺德股价最高涨幅超过4倍，市值超过丹麦GDP规模，丹麦2022年GPD为3,954亿美元。2023年8月31日，丹麦统计局表示，2023上半年丹麦GDP同比增加1.7%，如果没有制药业贡献，将萎缩0.3%；将2023年GDP年增长预期，从0.6%上调至1.2%，制药行业推动是关键原因。

诺和诺德核心产品司美格鲁肽，能有效治疗糖尿病，减肥效果显著。司美格鲁肽药物分子，模拟人体内天然存在激素GLP-1，两者有94%序列同源性。GLP-1是人在进食后，小肠释放的多种激素之一，作用于胰腺时可促进胰岛素分泌，作用于消化道可减缓胃排空，作用于下丘脑可产生饱腹感。

模拟GLP-1药物，包括司美格鲁肽等，能激活人体内GLP-1受体，既能调节血糖、治疗糖尿病，又能减缓消化、抑制食欲。同时，司美格鲁肽在人体内比GLP-1更稳定，每周注射1次即可发挥作用。

临床研究结果显示，超重、无糖尿病人群，每周注射2.4mg司美格鲁肽，可使体重下降14.9%，平均体重减轻15.3 kg，平均身体质量指数BMI（体重/身高）下降5.54。美国糖尿病学会，将司美格鲁肽列为减重效果非常高的药物。

2017年12月，诺和诺德旗下产品Ozempic（主要成分为司美格鲁肽），被美国食品药品监督管理局FDA，批准用于治疗2型糖尿病。在相关临床试验期间，研究者很快发现司美格鲁肽显著副作用，大量受试者体重明显减轻。

2021年3月，《新英格兰医学》杂志刊发大型临床试验表明，经过68周的司美格鲁肽用药，配合健康饮食与锻炼习惯，参与者平均减重15%，相比之下，安慰剂组只减重2%。司美格鲁肽减重效果十分鼓舞人心，可媲美传统切胃减重手术效果。

2021年6月，美国食品药品监督管理局FDA，批准诺和诺德旗下产品司美格鲁肽注射剂Wegovy，用于肥胖（BMI≥30）或超重（BMI≥27）成人慢性体重管理，是第一个被批准用于减肥的此类药物。虽然有效成分都是司美格鲁肽，Wegovy使用司美格鲁肽剂量比用于治疗II型糖尿病的Ozempic 更高。

诺和诺德减肥药Wegovy

2022年3月31日，FDA将Wegovy列入药物短缺清单，目前该药物仍然短缺。司美格鲁肽需在独特环境中生产，Wegovy制备工艺复杂，不能靠简单增加工人数量，实现药物产量大幅增长。司美格鲁肽减肥版本Wegovy供应受限，促使肥胖症患者将目光投向糖尿病版本Ozempic，Ozempic也开始缺货。

2022年5～10月，澳大利亚治疗用品管理局、诺和诺德、澳大利亚糖尿病协会等多次组织会面，针对Ozempic短缺问题发表联合声明，建议医生开药时选择其他替代药物。澳大利亚治疗用品管理局强调，Ozempic等处方药不能在澳大利亚向公众做广告。

2022年11月16日，马斯克在Twitter表示，成功减肥30磅/13.6公斤，方法是节食+使用Ozempic/Wegovy+身边不放美味食物。随后，卡戴珊等明星网红也纷纷表示使用司美格鲁肽减肥。

马斯克推文

名人效应助推，让司美格鲁肽销量持续暴增，Wegovy与Ozempic均被减肥人群抢购，一度导致糖尿病患者无药可用。

2022年12 月，美国食品药品监督管理局FDA，批准12~18岁青少年肥胖者（BMI≥30），使用Wegovy减肥。

2023年2月16日，澳大利亚治疗用品管理局官网发文表示，2022年4月以来，已收到数百条因Ozempic短缺受影响人群的信息。

2023年3月1日，法国药物安全机构估计，过去1年，法国约2,185名非糖尿病患者使用Ozempic，意味约1%法国国家健康保险覆盖Ozempic处方被滥用，排挤需用药的糖尿病患者。

2023年3月13日，欧洲药品管理局发布官方声明表示，Ozempic将面临较长时间短缺，预计短缺将持续整个2023年。

2023年7月，诺和诺德在德国推出减肥药司美格鲁肽。德国医生与病人表示，他们预计每周注射需求很大，许多病人准备承担费用，起价为每月170欧元/190美元，随着治疗需增加剂量，费用将升至超过300欧元/月。

2023年8月初，诺和诺德发布司美格鲁肽3期试验结果，发现降低心脏病、中风发作风险达20%，将有望扩大美国医保对司美格鲁肽的报销范围。

司美格鲁肽减肥需长期坚持，停用后体重将反弹。司美格鲁肽用于减肥需长期坚持，在一段时间用药后，司美格鲁肽减肥效果会进入平台期。美国国立卫生研究院发布研究数据，一旦患者停用司美格鲁肽，体重会反弹减重总量约2/3。

司美格鲁肽使用成本高昂，医保报销影响用户需求。减肥版本Wegovy在美国市场是完全自费产品，使用Wegovy每年花费将超过1.6万美元。根据医疗政策组织凯撒家庭基金会 KFF调查数据，在受访美国成年人中，约45%表示，他们对服用安全、有效减肥药有兴趣，但如果没有保险承保，只有16%成年人仍然有意愿使用减肥药。

司美格鲁肽存在副作用，长期用药效果仍需观察。司美格鲁肽可能带来恶心、呕吐、严重反流等副作用，甚至引起严重胰腺炎。在司美格鲁肽临床试验中，约有20%~45%参与者报告恶心、呕吐、腹泻、便秘等胃肠道不适情况。这些副作用在低剂量用药时更少见，通常不会持续很长时间，因此目前该药物被认为是安全的。有患者在使用司美格鲁肽后，出现自杀或自残想法，目前欧洲药品监管机构正就此事展开调查。

诺和诺德受益司美格鲁肽需求爆发式增长，收入与净利润增速持续提升。2020~2022年、2023上半年，诺和诺德收入分别为180亿美元（+4.0%）、200亿美元（+10.9%）、251亿美元（+25.7%）、153亿美元（+29.3%），净利润分别为60亿美元（+8.2%）、68亿美元（+13.3%）、79亿美元（+16.3%）、56亿美元（+ 42.6%），毛利率分别为83.5%、83.2%、83.9%、85.1%，净利率分别为33.2%、33.9%、31.4%、36.4%。

Wegovy收入爆发式增长，Ozempic+Wegovy收入占比50%。2021~2022年、2023上半年，诺和诺德司美格鲁肽糖尿病版Ozempic收入，分别为48亿美元、85亿美元（+77.3%）、59亿美元（+58.2%），占总收入比例分别为23.9%、33.8%、38.8%；司美格鲁肽减肥版Wegovy收入，分别为2亿美元、9亿美元（+346.5%）、17亿美元（+367.4%），占总收入比例分别为1.0%、3.5%、11.2%。

2023年8月10日，诺和诺德以10.75亿美元，收购加拿大生物技术公司Inversago，布局食欲抑制类药物。

Inversago核心产品，是口服CB1蛋白反向激动剂INV-202。INV-202能优先阻断外周组织，包括脂肪组织、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉、肺中的受体蛋白CB1，CB1蛋白在代谢与食欲调节中发挥重要作用，INV-202在减重、糖尿病肾病代谢疾病领域均有治疗潜力。

INV-202减重适应症处于1b期试验，糖尿病肾病适应症探索处于2期试验中。INV-202，不仅能与诺和诺德减重产品形成协同，更能通过进入糖尿病并发症领域，与诺和诺德胰岛素等药物产生协同效果。

2023年8月30日，诺和诺德以5.12亿美元，收购丹麦减肥药公司Embark Biotech。Embark Biotech将首先获得1,500万欧元/1,638万美元预付款，未来根据商业化里程碑进展，最高可获得4.56亿欧元/4.98亿美元。

诺和诺德通过收购，获得开发与商业化Embark Biotech先导代谢项目全部权利，将与Embark进行为期3年研发合作。Embark Biotech正在研究一种肥胖症的小分子能量消耗激活剂，不仅具有与GLP-1相似的抑制食欲效果，并可增加胰岛素敏感性，加强能量消耗。

诺和诺德肥胖研究副总裁Brian Finan表示，诺和诺德研究肥胖病症已有25年，一直在寻找新方法，解决这个慢性疾病；非常高兴能推进Embark Biotech项目，期待能合作为心脏代谢疾病创造新治疗方法，提升内部研发能力。

礼来替尔泊肽减肥效果更好，被视为GLP-1类药物的二代产品

礼来糖尿病治疗药品替尔泊肽，对诺和诺德司美格鲁肽形成挑战。2022年5月，礼来旗下产品替尔泊肽注射剂Mounjaro，被美国食品药品监督管理局FDA批准用于成年人糖尿病治疗，是全球首个获批的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP与GLP-1双受体激动剂，每周注射一次，被业内视为GLP-1类药物的二代产品。

礼来发布替尔泊肽全球3期临床试验结果显示，肥胖治疗前景十分乐观，患有2型糖尿病肥胖或超重受试者，在16个月内，以最大剂量每周15毫克用药后，受试者平均体重减轻22.5%，约24公斤，是首个在3期临床试验中平均减重效果超过20%的研究性药物，超过司美格鲁肽约15%，替尔泊肽减重效果更好。

2022年9月，礼来在中国递交替尔泊肽用于治疗成人2型糖尿病患者血糖控制注册申请，目前正在审评中。

2022年10月，替尔泊肽获得美国食品药品监督管理局FDA快速通道资格认定，可用于治疗成年人超重、肥胖与体重相关合并症，以加速该适应症审批。

2023年2月6日，礼来官网发文表示，替尔泊肽在中国肥胖或超重成人中开展的3期试验中，达到主要终点与所有关键性次要终点目标，总体安全性与先前试验报道相似，未发现新的安全性信号。

2023年4月，礼来为对比替尔泊肽与司美格鲁肽减肥效果，启动3期临床试验SURMOUNT-5，旨在评估两种减肥药物用于成人肥胖或超重、伴有体重相关合并症的非糖尿病患者的有效性与安全性，预计2024年12月完成。

2023年8月21日，中国国家药监局药品审评中心CDE官网显示，礼来Tirzepatide替尔泊肽注射液的减重适应症，在国内申报上市获受理，用于在低热量饮食与增加运动基础上，改善成人肥胖或伴有至少1种体重相关合并症的超重患者长期体重管理。

礼来收入保持增长，净利润止跌回升。2020~2022年、2023上半年，礼来收入分别为245亿美元（+ 9.9%）、283亿美元（+ 15.4%）、285亿美元（+0.8%）、153亿美元（+6.8%），净利润分别为62亿美元（-25.5%）、56亿美元（-9.9%）、62亿美元（+11.9%）、31亿美元（+8.8%），毛利率分别为77.7%、74.2%、76.8%、77.5%，净利率分别为25.2%、19.7%、21.9%、20.4%。

替尔泊肽销量快速增长，收入接近司美格鲁肽减肥版Wegovy，全球潜力大。2022年，替尔泊肽在美国上市后，7个月实现近5亿美元收入。2023上半年，替尔泊肽（糖尿病适应症）收入15.5亿美元，接近同期诺和诺德司美格鲁肽减肥版Wegovy收入17.2亿（2021年上市），进入全球药品销售额TOP100榜单，排名第50位，美国地区收入14.5亿美元，占比93.8%。替尔泊肽2023年Q2收入9.8亿美元，环比2023年Q1收入5.7亿美元，增长超过72.3%。

2023年7月14日，礼来以19.25亿美元价格，收购美国加州减肥药制造商Versanis。Versanis核心产品，是款拮抗激活素2型受体A/B的（ACVR2A/B）单抗Bimagrumab，是种有别于GLP-1的潜力减肥药。Bimagrumab与GLP-1一样，拥有不断扩展适应症的潜力。根据Versanis设想，Bimagrumab适应症开发，首先是肥胖，然后将更广泛用于心脏代谢疾病等。

在脂肪组织中，人体会通过ActRII受体激活素信号，直接促进脂质储存，这是内脏脂肪堆积与肥胖的关键驱动因素。Bimagrumab通过阻断脂肪细胞中ActRII信号传导，促进脂肪代谢。

与此同时，Bimagrumab还有一大作用，能够增肌。在肌肉组织中，人体会通过ActRII受体信号传导，抑制肌肉生长并使其萎缩。Bimagrumab能起反向作用，不仅可抑制肌肉萎缩，还能促进肌肉质量增加，将使人体代谢速度加快，加速体重降低。

实际临床实验中，Bimagrumab展现不错减脂效果。根据Versanis公布2期临床结果数据，用药48周后，Bimagrumab治疗组体重虽只下降6.5%，但体脂下降幅度高达20.5%。

全球减肥需求旺盛，GLP-1类减肥药2030年前将达千亿美元规模

肥胖人群数量快速增长，2035年预计全球51%人口面临肥胖或超重。2023年3月29日，世卫组织宣布，正在考虑首次将治疗肥胖药物纳入基本药物清单；目前，全球有超过6.5亿成年人出现肥胖问题，是1975年3倍多，约13亿人超重。

2023年3月4日，世界肥胖联合会发布《2023年世界肥胖地图集》，报告预计，未来12年，全球将有51%人口超过40亿人肥胖或超重。

肥胖不仅影响外貌形象，也对健康构建威胁。超重与肥胖显著增加其他健康问题风险，包括心脏病、2型糖尿病、高血压、脑卒中、哮喘、关节炎等。联合国2019年发布《世界粮食安全和营养状况》报告显示，肥胖每年导致约400万人死亡，每个年龄段人群都面临肥胖问题。学龄段人群为肥胖高发群体，原因主要是水果与蔬菜摄入量不够、吃快餐、喝碳酸饮料、缺乏体育锻炼等。

全球肥胖问题凸显，减肥需求旺盛。医学杂志《柳叶刀》2016年发表全球成年人体重调查报告，科学家历时40年对1,920万受调查成年人体质指数BMI，进行趋势调研后发现，目前全球胖子数量已超过瘦子，中国肥胖人口超过美国列首位。中国拥有4,320万肥胖男性、4,640万肥胖女性，分别占全球16.3%、12.4%。作为对比，美国拥有4,170万肥胖男性、4,610万肥胖女性，分别占全球15.7%、12.3%。

吉拉毒蜥启发糖尿病药物研发，GLP-1模拟药随之问世。吉拉毒蜥，是种生活在美国西南部的小型蜥蜴，美国唯一有毒的蜥蜴。科学家们偶然发现，吉拉毒蜥毒液中含有种血糖调节肽Exendin-4，与名为胰高血糖素样肽1（GLP-1）的人类蛋白质惊人相似。

GLP-1可通过刺激胰岛素分泌，帮助调节血糖水平，Exendin-4是吉拉毒蜥能暴饮暴食、但不得糖尿病的关键。同时，Exendin-4降解速度比人体GLP-1慢得多，可持续数小时，被视为更好的糖尿病药物开发模型。

礼来开发出首款GLP-1模拟药艾塞那肽，因副作用遇冷。经过数年努力，全球第一种GLP-1模拟药诞生，礼来开发出基于exendin-4的艾塞那肽，当患者血糖水平较高时，艾塞那肽向患者胰腺发送信号，促进分泌更多胰岛素，促进调整血糖水平。2005年4月，艾塞那肽获得美国美国食品药品监督管理局FDA批准，用于治疗2型糖尿病。

美国美国食品药品监督管理局FDA，警告艾塞那肽可导致肾功能改变。2005年 4月28日~2008年10月29日，FDA不良事件报告系统共收到78例有关患者使用艾塞那肽出现肾功能改变报告，包括62例急性肾功能衰竭病例、16例肾功能不全病例，急性肾功能衰竭或肾功能不全发生时间范围，从用药后3天到用药后2年。

诺和诺德2009年推出受欢迎GLP-1药物利拉鲁肽，将GLP-1带入减肥领域。2010年，诺和诺德利拉鲁肽获美国美国食品药品监督管理局FDA批准用于治疗2型糖尿病；在临床试验过程中，科研人员发现，GLP-1模拟药在调节血糖同时，还有系列副作用，比如食欲降低等，GLP-1会向大脑发送信号，让大脑产生饱腹感，延缓消化，最终达到减肥效果。

2014年，获美国美国食品药品监督管理局FDA批准用于肥胖治疗，率先将GLP-1激动剂带入减重领域，虽然相比后来者，利拉鲁肽减重效果只有5%~10%。2018年，诺和诺德利拉鲁肽全球销售额达44.6亿美元，随后开始走下坡路。2019年，礼来度拉糖肽，接替诺和诺德利拉鲁肽，成为最受欢迎GLP-1药物，直到诺和诺德司美格鲁肽后来居上。

诺和诺德与礼来，在GLP-1领域你争我赶，降低注射频率、口服制剂、多靶点药物是趋势。礼来与诺和诺德，在GLP-1领域持续推出多款重磅产品，交替占据市场领先地位，合力占据约90%左右市场份额。

早期产品诺和诺德利拉鲁肽需每日注射1次，度拉糖肽、司美格鲁肽、替尔泊肽均只需每周注射1次，更低注射频率带来更好用户体验，口服制剂进一步改善注射剂使用体验。礼来替尔泊肽是首款双靶点激动剂，全球多个三靶点激动剂正在研发中。

竞争对手积极布局，减肥药领域竞争将加剧。除礼来、诺德诺德外，辉瑞、安进等制药公司也在积极布局GLP-1受体激动剂药物，正在进行临床试验，有主打可口服，有主打更长效，有主打副作用更少，未来将迎来更激励竞争环境。预计2030年前，在减肥需求推动下，GLP-1类减肥药市场规模会达到千亿美元。

司美格鲁肽带动中国减肥市场，众多中国药企积极布局GLP-1

司美格鲁肽在中国暂未获得批准用于减肥，但仍吸引国内有减重需求人群超适应症用药（用于未经官方批准范围）。2021年4月，诺和诺德司美格鲁肽，在中国获批用于治疗成人2型糖尿病，与降低2型糖尿病合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险，商品名为诺和泰。

截至目前，司美格鲁肽在中国还未被批准用于减肥。但因网红宣传等效应，在国内社交平台，求购司美格鲁肽者络绎不绝，用于减肥、正常体重人群购药等情况也不罕见。司美格鲁肽在中国销售额，2022年约20亿元。

国内司美格鲁肽糖尿病版Ozempic诺和泰

国内创新药企积极布局GLP-1药物开发。虽然诺和诺德、礼来旗下GLP-1产品在海外热销，但暂未通过中国国家药品监管局审批作为减肥药。目前司美格鲁肽前辈利拉鲁肽，在中国专利已到期；司美格鲁肽与度拉糖肽，在中国专利将于2026年到期，给国内创新药企带来赶超时间与窗口。

华东医药GLP-1减肥药产品，获得中国国家药品监督管理局核准。2023年7月，华东医药公告，旗下子公司收到国家药品监督管理局核准签发《药品注册证书》，子公司中美华东申报的利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症，上市许可申请获得批准。消息发布后，2天内，利拉鲁肽在京东销量环比增长35倍，关键词搜索量环比增长29倍。

众多中国药企积极布局GLP-1，超过110款GLP-1类新药进入临床阶段。除华东医药外，仁会生物的贝拉鲁肽产品，也进入申请上市阶段；信达生物的GLP-1类药物Mazdutide，已完成3期临床试验；恒瑞医药、信立泰、甘李药业、联邦制药、诺博特生物、双鹭药业、鸿运华宁等数10家企业快速推进GLP-1相关产品研发。根据Insight数据，在中国，目前超过110款GLP-1类新药进入临床阶段；特别是2023上半年，16个GLP-1药物项目申报临床试验，已达2022年全年申报总量。

中国减重市场处早期阶段，市场规模增速高。弗罗斯特沙利文数据，2021年中国减重市场规模21亿元，2017~2021年复合增速71.4%，预计2026年市场规模达111亿元。2030年，中国减肥用GLP-1受体激动剂的市场规模，预计有望达到400亿元。

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【生命科学】第4期：减肥药专题，诺和诺德短缺，礼来效果更好

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