今年，一项针对阿尔茨海默病的新型口服疗法——simufilam的关键三期临床试验结果将公之于众。simufilam旨在改善阿尔茨海默病患者的认知功能，目前已有两项正在进行中的三期临床试验共招募了1,929名轻度至中度阿尔茨海默病患者。

阿尔茨海默病的特征在于大脑中有毒蛋白质团块的形成，如β淀粉样蛋白和tau蛋白，这些团块可能加速疾病的进展。Simufilam则是针对filamin A蛋白设计的，该蛋白在阿尔茨海默病中形成异常团块，并且也涉及β淀粉样蛋白和tau蛋白的聚集。通过靶向filamin A，simufilam旨在减少脑损伤并延缓疾病进程。此外，simufilam被认为具有抗炎作用。

根据simufilam的研发公司Cassava Sciences透露，RETHINK-ALZ试验（编号NCT04994483）将于今年年底前公布其顶级数据，而REFOCUS-ALZ研究（编号NCT05026177）的结果则预计在2025年发布。如果试验结果积极，这两项研究的数据足以支持食品药品监督管理局（FDA）对simufilam的上市申请。

RETHINK-ALZ试验正在测试每日两次、每次100毫克剂量的simufilam与安慰剂在一年内的效果，参与对象为804名轻度至中度阿尔茨海默病患者，已于去年十月完成招募。而REFOCUS-ALZ试验则在76周（约一年半）的时间内，对比两种不同剂量（50或100毫克，每日两次）的simufilam与安慰剂的效果，共有1,125名患者参与，于去年十一月完成招募。

这两项试验的主要目标是通过两个标准化评估工具来评价simufilam的效果：一是用于评估认知功能的阿尔茨海默病评估量表认知子量表（ADAS-Cog12），二是评估患者日常生活独立能力的阿尔茨海默病合作研究活动日常生活量表（ADCS-ADL）。

Barbier表示：“包括我们在内的许多人，都热切期待看到三期临床试验的结果，这一结果预计在未来12到18个月内出炉。”值得关注的是，在2023年底进行的一项预定的安全中期审查显示，两场试验并未出现值得关注的安全问题。同时，REFOCUS-ALZ试验的中期数据显示，simufilam可能不会像近期某些阿尔茨海默病药物那样带来显著的安全风险。

抗体类药物靶向β淀粉样蛋白时可能会导致脑部肿胀，即所谓的ARIA-E（淀粉样相关成像异常水肿）。REFOCUS-ALZ试验对180名患者进行的MRI数据中期分析表明，经过约10个月（40周）治疗后，无人出现ARIA-E症状。分析还发现了一些脑部出血案例（称为ARIA-H），但发生率较低；在入组时无出血症状的患者中，约有5%的患者在第40周出现了新的出血症状。这与未接受治疗的患者群体中脑出血的发生率相符，因此Cassava认为这些出血情况不太可能是由simufilam引起的。

此前，simufilam已在一项涉及216名轻度至中度阿尔茨海默病患者的二期临床试验（编号NCT04388254）中进行了测试。在试验的第一部分，所有参与者均接受了为期一年、每日两次、每次100毫克剂量的simufilam治疗。涉及157名患者的初步结果显示，近半数患者在基于ADAS-Cog11的认知功能上有所改善，该指标与ADAS-Cog12相似。在接下来的部分中，参与者被随机分配继续服用simufilam或转为服用安慰剂六个月。结果显示，平均ADAS-Cog11评分在simufilam组降低了0.9分，而在安慰剂组降低了1.5分。

这意味着simufilam相较于安慰剂的优势约为38%，尽管这一差异尚未达到统计学意义上的显著水平，也就是说，这种差异可能是偶然因素造成的。由于二期研究主要侧重安全性评估，样本量通常不足以检测出统计学上有意义的结果，因此三期试验扩大到了近2,000名患者。