2024年8月，《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）期刊发表了MET抑制剂特泊替尼（Tepotinib）联合奥希替尼治疗EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期临床试验结果。这些患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）产生MET扩增的耐药突变。

EGFR驱动基因是目前肺癌最常见的驱动基因之一，特别是在亚洲肺腺癌患者中，约50%-60%的患者存在EGFR突变。EGFR-TKI目前已上市三代药物（如奥希替尼），为肺癌精准治疗做出了巨大的贡献，但是不可避免出现耐药问题。在耐药机制方面，以往研究发现50%左右的患者出现T790M突变，另外5%-22%的患者发生MET扩增，这是EGFR-TKI耐药的主要原因。临床前研究和初步临床资料表明，联合使用MET抑制剂和EGFR-TKI是治疗EGFR-TKIs获得性耐药的有效方法。

特泊替尼是一款口服MET抑制剂。研究表明特泊替尼治疗MET扩增的NSCLC患者具有临床意义的活性和持久反应，并且安全性是可控的。

商品名：Tepmetko（拓得康）

通用名：Tepotinib（特泊替尼）

靶点：MET

厂家：Merck KGaA（默克）

美国首次获批：2021年2月

中国首次获批：2023年12月

获批适应症：用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者

规格：250mg

推荐剂量：每日450mg，每日一次，口服；与食物一起服用。

储存条件：室温20°C-25°C

奥希替尼是第三代不可逆的口服EGFR-TKI，它可以有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变。

商品名：Tagrisso（泰瑞沙）

通用名：Osimertinib【奥西（希）替尼】

研发代号：AZD9291

靶点：EGFR

厂家：AstraZeneca（阿斯利康）

美国首次获批：2015年11月

中国首次获批：2017年3月

规格：80mg*30、40mg*30

获批适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌

推荐剂量：每次80mg，每日一次，随餐或不随餐服用

是否医保：已入医保

储存条件：室温25°C

临床数据

2020年2月13日至2022年11月4日期间，这项II期试验纳入了128例晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者，这些患者在一线奥希替尼治疗后出现进展且检测确认存在MET扩增。试验的主要终点为客观缓解率（ORR）。对至少服用一剂研究药物的患者进行安全性分析。主要活性分析人群包括98例经中心FISH确诊的MET扩增患者，既往一线奥希替尼治疗，随访至少9个月。

试验结果显示，经确认的客观缓解率（ORR）为50.0%（95%，置信区间：39.7~60.3；98例患者中49例）。

在安全性方面，最常见的与治疗相关的3级或更严重的不良事件包括：外周水肿（5%）、食欲下降（4%）、心电图QT间期延长（4%）和肺炎（3%）。16例（13%）患者报告了严重的治疗相关不良事件。研究者评估了4例（3%）患者的死亡可能与任一试验药物相关，原因包括肺炎（2%）、血小板计数减少（1%）、呼吸衰竭（1%）和呼吸困难（1%）；1例死亡归因于肺炎和呼吸困难。

小结

特泊替尼联合奥希替尼在EGFR突变的NSCLC和MET扩增患者中显示出良好的活性和可接受的安全性。

参考来源：

https://www.thelancet.com

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