虽然癌细胞非常善于伪装自己，但是人体的免疫系统也仍够能将其揪出。通过将自身的T细胞提取改造后就能识别并消灭癌细胞，这就是大名鼎鼎的CAR-T细胞疗法。
2017年8月，世界上第一个CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel）获批上市，用于治疗急性淋巴细胞性白血病（ALL）的患者。自此血液系统肿瘤患者进入新的治疗时代。
双阴性CAR-T细胞治疗大 B 细胞淋巴瘤实现双100%！
2月29日，浙江大学医学院附属第二医院血液科研究人员在《eClinicalMedicine》报告了同种异体CD19特异性双阴性CAR-T（CAR-DNT）细胞治疗B 细胞淋巴瘤的I期临床试验结果。
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试验纳入了11例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者和1例高级别 B 细胞淋巴瘤（HGBL）患者。结果显示：剂量水平1和剂量水平2中，患者获益较少；
而接受剂量水平3的所有患者都实现了疾病控制，疾病控制（DCR）达到100%！
剂量水平4中客观缓解率（ORR）达到亮眼的100！有2例患者实现部分缓解，一例患者实现完全缓解（CR）。该患者最大靶病灶达到 115.8 × 99.6 mm，在接受CAR-T输注后的第 30 天实现完全缓解（CR）。
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结果表明，CD19-CAR-DNT 细胞在大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中似乎具有良好的耐受性，具有良好的抗肿瘤活性。
CAR-T细胞疗法CTX130实现T细胞淋巴瘤患者完全缓解
在 COBALT-LYM （NCT04502446）试验中，CAR-T细胞疗法CTX130在T细胞淋巴瘤（TCL）患者中进行了研究。初步数据显示客观缓解率为70%，完全缓解率为30%。
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一例患有成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)的女性患者，首次输注CAR-T细胞疗法CTX130后28天实现部分缓解。
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第二次输注CAR-T细胞疗法CTX130后28天，患者实现完全缓解。
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由此可见，CAR-T细胞疗法CTX130在T细胞淋巴瘤（TCL）中具有令人鼓舞的疗效和可耐受的安全性。
CAR-T细胞已经彻底改变了一些血液系统恶性肿瘤的治疗，目前正在探索实体瘤领域。
CAR-T细胞疗法CTX130实现肾癌患者3年无癌生存
2024年7月1日，美国癌症研究协会(AACR)报告了CAR-T细胞疗法CTX130治疗肾透明细胞癌(ccRCC)的试验（COBALT-RCC）结果，其中有81.3%的患者在CAR-T细胞疗法CTX130治疗后病情得到控制。更重要的是，一名患者实现3年持续性完全缓解。
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COBALT-RCC（NCT04438083）研究旨在评估CTX130在复发/难治性不可切除或转移性ccRCC患者中的安全性、有效性。共16例患者接受CAR-T细胞疗法CTX130治疗，结果显示：中位总生存期近2年，具体时间达到20.5个月；有13例患者病情得到控制，其中有12例患者（75%）病情稳定，1例患者实现完全缓解，该患者实现至少3年无癌生存。
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典型病例
一例肾透明细胞癌男性患者，在接受过卡博替尼和阿替利珠单抗治疗后肺部和胸膜病变复发。于是接受了CAR-T细胞疗法CTX130治疗。单次注射后第42天患者肿瘤便大幅度缩小，3个月时肿瘤完全消失，并且完全缓解至少持续2年。
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CAR-T细胞疗法治疗胶质母细胞瘤实现完全缓解
2024年3月13日，《新英格兰医学杂志》上发表了题为：“Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma”的研究论文，文中报告了CAR-T治疗胶质母细胞瘤患者的I期临床试验（NCT05660369）结果，而其中一名患者肿瘤几乎完全消失。
该患者被诊断为胶质母细胞瘤后接受了放射治疗和替莫唑胺化疗。而在6个月后，患者显示病情复发。令人惊喜的是，CAR-T细胞之后第五天后扫描显示肿瘤几乎完全消退。
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该病例报告表明，CAR-T在胶质母细胞瘤治疗中具有广泛前景！
结语
目前CAR-T细胞疗法国内已经上市五款，均适用于血液系统肿瘤。实体瘤领域暂无上市产品，尽管存在挑战，新的策略和潜在的解决方案仍在不断发展，并可能为未来更有效、更安全的治疗方法提供一条前进的道路。目前CAR-T疗法已在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、前列腺癌等各大领域进行研究，并取得了优异的疗效。
参考资料
1.CD19-CAR-DNT cells (RJMty19) in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human study - eClinicalMedicine (thelancet.com)
2.THE COBALT-LYM STUDY OF CTX130: A PHASE 1 DOSE ESCALATION STUDY OF CD70-TARGETED ALLOGENEIC CRISPR-CAS9–ENGINEERED CAR T CELLS IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) T-CELL MALIGNANCIES
3.CD70-Targeted Allogeneic CAR T-Cell Therapy for Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma
4.CTX130 allogeneic CRISPR-Cas9–engineered chimeric antigen receptor (CAR) T cells in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma: results from the phase 1 COBALT-RCC study
5.Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma | New England Journal of Medicine (nejm.org)
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