胃癌由于起病隐匿，症状不明显，所以在被发现时，有近80%的患者已经处于进展期，即使经过手术，5年生存率也难以突破50%[1]。
而免疫治疗的兴起，给患者带来了许多新希望，对胃癌患者而言，PD-1单抗联合化疗已成为晚期转移性胃癌一线治疗新标准[2]。
而且最近，又有两位治疗胃癌“新成员”有了突破性的进展，这也预示着或许胃癌治疗领域又能再多两位“灭瘤高手”。话不多说，我们一起来看看这两个药物的新进展吧。
01 卡度尼利单抗向“胃癌战场”强势出击卡度尼利单抗是一种免疫治疗药物，也是目前唯一一个PD-1和CTLA-4的双特异性抗体药物，它能同时阻断PD-1和CTLA-4与其配体的相互作用，相当于把两个精准导弹头装在一把武器上对准癌细胞攻击，从而促进肿瘤特异性的T细胞免疫活化，让机体的免疫细胞大量对癌细胞“发起总攻”。
目前卡度尼利单抗在胃癌治疗的研究中也给我们带来了惊喜：
AK104-302 临床研究是全球首个 PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗一线治疗胃癌的 III 期临床研究，试采用卡度尼利单抗联合奥沙利铂和卡培他滨 (XELOX) 对比安慰剂联合XELOX作为一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）。11月7日宣布到了主要研究终点，其结果显示[3]：
卡度尼利单抗联合化疗相对于安慰剂联合化疗显著延长了患者的总生存期（OS），而且没有发现新的安全性问题。而且，无论PD-L1表达的程度如何，卡度尼利单抗+化疗均能显著降低患者的死亡风险，让患者实现理想的生存获益。具体研究结果将在未来的国际学术会议或学术期刊上正式发布，期待详细数据能为我们带来更多惊喜。
另外在2023年ASCO年会上，也发布了卡度尼利单抗+化疗一线治疗GC/GEJC癌的Ⅱ期临床研究结果[4]：
在PD-L1 CPS＜5人群中，中位总生存期（OS）为17.28个月，中位无进展生存期（PFS）为7.23个月；在PD-L1 CPS＜1人群中，中位OS为17.64个月，中位PFS为8.18个月。这一结果证实卡度尼利单抗+化疗对于PD-L1低表达同样高效，为PD-L1低表达的患者进行免疫治疗提供了可能，也带来了新的希望。
挑战胃癌延长生存，真实世界再添新证：
在2023年12月1日-3日的欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia2023）上，浙江省肿瘤医院应杰儿教授团分享了卡度尼利单抗联合化疗一线治疗PD-L1 CPS≤5的晚期胃/胃食管结合部（GC/GEJC）癌的真实世界研究结果。结果显示[5]：
在22名患者中，有15例达到部分缓解（PR），7例达到稳定（SD）。客观缓解率（ORR）为68.2%，疾病控制率（DCR）为100.0%，中位PFS为7.50个月。其中3级不良事件发生率为13.6%，多为中性粒细胞、血小板减少以及糖尿病，并未发现新的安全信号。该真实世界研究结果与既往的临床研究结果一致，说明卡度尼利单抗联合化疗治疗PD-L1低表达患者疗效优异且安全性良好，在帮助胃癌患者们在获得长生存的同时，也能保证生活质量。
目前卡度尼利单抗关于胃食管癌的适应症已经向中国国家药品监督管理局（NMPA）提出新药上市申请，这意味着以往对PD-1/PD-L1单抗应答不佳的PD-L1低表达患者，有望打开免疫治疗的“大门”。
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02 舒格利单抗向胃癌发起“双重夹击”舒格利单抗属于PD-1/PD-L1类型的免疫类药物，能够同时激活T细胞和巨噬细胞来杀伤肿瘤，指挥这两位大将同时出征，讨伐癌细胞。在治疗胃癌中，它也展露了自己的实力。
GEMSTONE-303研究是一项随机、双盲、多中心第III期试验，对比了舒格利单抗+奥沙利铂和卡培他滨（CAPOX）与安慰剂 + CAPOX，用于未经治疗的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者的一线治疗。该研究结果在2023年的ESMO大会中公布[6]：
在PFS方面，安慰剂+CAPOX 组为6.08 个月，舒格利单抗+CAPOX 组为7.62 个月，而且在PD-L1≥10的人群中，PFS获益更明显（7.79 个月 vs 5.52 个月）。在OS方面，与安慰剂+CAPOX组相比，舒格利单抗+CAPOX 组中位OS延长近3个月，降低死亡风险 25%；在PD-L1≥10的人群中，中位OS延长5.27个月，降低死亡风险 36%。另外，舒格利单抗+CAPOX 组与安慰剂+CAPOX组的12个月OS率分别为 61.25% 和 52.02%，24 个月 OS 率分别为 29.9% 和 23.28%。
舒格利单抗+CAPOX 组的ORR和DOR分别为68.6%和6.87个月，均高于安慰剂+CAPOX组的52.7%和4.63个月。
这证明了舒格利单抗或可成为胃癌患者的又一个治疗选择，与单纯的化疗相比，在不增加不良反应的前提下，还能有效提高生存治疗，特别是对于PD-L1≥10的患者群体中，获益会更加显著。
不过目前胃食管结合部肿瘤的治疗具有很大的挑战性，在使用免疫治疗的时候，难点在于如何精确地做到确定治疗的获益人群，这需要在治疗水平不断进步的同时，继续做更多探索。
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最后免疫及免疫联合治疗的不断发展，为胃癌患者提供了更多生存希望、拓宽了治疗的选择。
希望未来能有更多药物和更加精准的治疗，可以惠及到各种治疗的阶段的胃癌患者，让胃癌治疗实现“质的飞跃”。
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责任编辑：觅健科普君
参考来源：
[1] 李元方, 周志伟. 进展期胃癌围手术期治疗的探索与思考 [J] . 中华胃肠外科杂志,2021,24 (02): 112-117. DOI: 10.3760/cma.j.cn.441530-20201129-00630.
[2]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南 2023[M]. 北京：人民卫生出版社, 2023.
[3]全人群达到主要终点 | 康方卡度尼利一线治疗GC/GEJC的III期研究全人群获益优势持续显著. Retrieved Nov 6， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/gw057c5bvgo1DIbRPvr5ig
[4]Gao X, Xu N, Li Z, et al. Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2023 Oct;24(10):1134-1146. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00411-4. PMID: 37797632.
[5]Qi Xu, Jie’er Ying, Lei Zhang, Jingjing Li, Pengfei Zeng, Xing Yuan, Yihui Huang. Real-world outcomes of cadonilimab（PD-1/CTLA-4 bispecific antibody）plus chemotherapy as first-line treatment in advanced gastric (G) or gastroesophageal junction (GEJ) cancer with PD-L1 CPS≤5. ESMO ASIA 2023 Abstract Poster # 194P.
[6]Xiao-tian Zhang，et al. GEMSTONE-303: Prespecified progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) final analyses of a phase III study of sugemalimab plus chemotherapy vs placebo plus chemotherapy in treatment-naïve advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma.2023 ESMO, abstract LBA 79#.
温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
