接受免疫检查点抑制剂（ICIs）的肿瘤患者的皮肤免疫相关不良事件（cirAE）应尽可能有针对性地治疗，并在必要时明智地使用和剂量泼尼松。 当你看到这些患者时，根据形态学和组织病理学，尽可能具体，并以与非ICI环境类似的方式治疗皮疹，这一点很重要。 cirAE是检查点抑制最常见和最明显的不良反应，自2011年第一种ICI被批准用于转移性黑色素瘤以来，检查点抑制已成为许多恶性肿瘤的标准治疗方法。 与免疫衰老现象可能表现的相反，老年患者比年轻患者更容易发生皮肤免疫相关不良事件（cirAE）。你会认为随着年龄的增长，皮疹和副作用会减少，但事实并非如此， cirAE的发展与死亡率降低和癌症预后改善有关，这使得使用皮质类固醇等免疫抑制剂成为一个治疗难题。 患这些皮疹的患者通常在癌症方面表现更好，因此令人担忧的是，如果我们影响他们对免疫疗法的反应，我们可能会将死亡率的改善降至最低。研究报告了254名黑色素瘤患者，他们在使用易普利单抗治疗期间出现了免疫相关不良事件，其中约三分之一需要全身皮质类固醇，并得出结论，全身皮质类固醇不会影响总体生存率或（癌症）治疗失败的时间。因为接受泼尼松治疗的患者主要是那些毒性较高的患者，而那些没有接受皮质类固醇治疗的患者要么没有毒性，要么毒性较低。如果更高级别的毒性与更好的（抗肿瘤）反应有关，类固醇可能只是[减弱]了这种益处。 皮质类固醇确实可能对ICI治疗的疗效产生影响。 社区的后续研究表明，对于给一些患者服用泼尼松，我们可能应该三思而后行，特别是在ICI治疗的前50天内，我们应该注意剂量。 对于危及生命的毒性，应尽早大量使用泼尼松，在没有适当替代品的情况下，以最低剂量和最短疗程使用泼尼松，避免在ICI环境外用泼尼松治疗的诊断中使用，并“制定计划”在泼尼松后使用类固醇保护剂。 在抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）单一疗法开始后8周内使用高剂量糖皮质激素（≥60mg泼尼松当量，每天一次）与较差的无进展和总体生存率之间存在显著关联。 麻疹样皮疹的治疗方法：这种皮疹在ICI患者中“非常常见”，通常在开始治疗后的2-3周内发生。它往往是自限性的，未来输注时可能会复发。 全身类固醇应保留用于严重或难治性皮疹。通常，我会用局部类固醇治疗患者，并控制他们的期望（皮疹可能会在随后的治疗中复发），但我会在2-3周内密切关注他们。当然，重要的是要排除严重的皮肤药物不良反应，并在必要时立即开始大剂量全身类固醇。抗生素是罪魁祸首，通常可以停止使用。 浸泡和涂抹（Soak and smear）：这是一种在白水中浸泡20分钟，然后涂抹类固醇药膏的技术。2005年发表的一项小型研究，该研究报告称，60%的银屑病、特应性皮炎和其他炎性皮肤病患者（没有人患有癌症）在2周后出现完全缓解，这些患者之前的全身治疗失败。所有患者的反应率至少为75%。 这种方法提供了一种“避免泼尼松引起的全身免疫抑制”的方法。人们只需要确保老年患者能够安全地进出浴缸。 ICI诱导的大疱性类天疱疮（BP）：与普通人群相比，ICI环境中BP的发生率更高，ICI开始后的中位发展时间为8.5个月。在这种情况下，它与肿瘤反应的改善有关，但许多肿瘤学家因为这种诊断而停止了抗癌治疗。 2023年发表的一项小型多机构回顾性队列研究在5636名接受ICI治疗的患者中确定了35例ICI-BP病例，并发现接受生物治疗（利妥昔单抗、奥马珠单抗或杜比单抗）的11名患者中有8名对ICI-BP有完全反应，在随后的ICI周期后没有发作。虽然没有达到统计学意义，但研究表明，没有癌症相关结果恶化。 如果你看到有人患有ICI诱导的BP，并且他们有很多参与，你可以让他们开始服用类固醇；如果IgE升高，会选择奥马利珠单抗。更好的的治疗方法是dupilumab。 ICI诱发BP的危险因素包括年龄>70岁、皮肤癌症以及首次用药时对ICI有初步反应。 谨慎使用抗生素：“尽量避免在ICI环境中使用抗生素，应尊重“日益重要的微生物组”。研究表明，ICI治疗反应者的微生物组与无反应者的不同。 对接受ICI治疗的黑色素瘤患者进行的一项“引人入胜”的研究表明，与无反应者相比，反应者中的Ruminococacae细菌丰度更高，膳食纤维也有显著影响。高膳食纤维与ICI患者的总体生存率显著提高有关，在纤维摄入良好且不使用益生菌的患者中获益最为明显。“更疯狂的是，他们的T细胞发生了变化，”；“它们具有与T细胞活化相关的基因的高表达……因此有更多的肿瘤浸润淋巴细胞。” 一项对568名接受ICI治疗的III期和IV期黑色素瘤患者的回顾性研究表明，在ICI之前接触过抗生素的患者的总体生存率明显低于未接触抗生素的患者。 给药前要三思而后行。试着告诉你的老年患者吃豆类和蔬菜。 资料来源 Medscape.com.