对于恶性肿瘤这个疾病，我们最为希望的一个词语就是“治愈。”，不管是在任何知识社区，患者和家属都是希望要一个答案：有什么办法可以治愈？
癌症治愈最为重要的办法就是没有发生转移时手术，或者进行根治性放疗。也就是只有通过医学技术将“所有的癌细胞”从患者体内清除干净，才能说是癌症获得了治愈。但是癌细胞很小很小，我们用常规的CT、甚至是PET-CT都是难以将患者体内的癌细胞彻底查干净，其实现在的分子检测技术ctDNA也不能，也许我们很长时间都不能准确回答患者的问题：“你体内的癌症已经被彻底治愈了，我保证以后不会复发了。”
一、晚期癌症的药物和治愈癌症一个很奇怪的事情是每隔一段时间，关于癌症的科普领域就会出现一种新的东西，那就是号称治愈癌症的药或技术。包括硼中子、几百万一针的细胞疗法等等，最近呢则是AOH1996这款药。最近我们在短视频上就经常刷到AOH1996的视频，一些博主用飞机场、飞机等形象地比喻，反正最后就是这款药以后可能治愈癌症。
肿瘤的异质性和进化的特点
我们无比地希望这消息是真的，但问题是癌症比他们实际理解的要复杂的多。首先是人体有几百种癌症，每一种癌症治疗技术和方式都是不同的。其次是癌症具有异质性和进化的特点。所谓的异质性就是一个肿瘤病灶里有很多癌细胞群，而我们的很多的药物只能杀死部分的癌细胞。进化的特点是癌细胞经常容易发生一些变异，以倾向于找到对药物耐药的途径。癌症的异质性和进化的特点是我们治愈癌症最困难的地方。
二、AOH1996的作用原理和疗效说到AOH1996就需要介绍增殖细胞核抗原（PCNA），大家只需要了解PCNA这个东西是一个人体细胞重要的蛋白，在基因复制、基因的损伤修复方面有很重要的作用。一般来说针对PCNA这个蛋白来设计药物是不可能的。就跟之前KRAS基因也是被认为难以设计针对性的药物一样。
既然PCNA这么重要，那么癌细胞里这个PCNA会发生一些变化，也正是因为这种变化所以才有可能设计针对性的药物。美国最大的癌症研究和治疗组织之一希望之城的研究者发布了一项研究，他们发现了AOH1996这种药物，AOH1996通过破坏正常细胞生殖周期来选择性杀死癌细胞。而且AOH1996还让癌细胞更容易受到化疗药物的影响，也就是AOH1996和化疗联合有望可以实现更好的治疗效果。
广谱抗癌药AOH1996的作用机制
在动物模型的试验中，AOH1996作为单一疗法或联合治疗，可以抑制肿瘤的生长（包含乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫颈癌、皮肤癌和肺癌），而对正常的细胞不会有毒性。从这个角度似乎这是完美的一款靶向药，但目前所有的都是体外试验数据，一切都需要人体临床试验验证。这个研究的合著者Daniel Von Hoff 博士表示，希望之城的研究人员寻求更好地了解作用机制，目前AOH1996正在希望之城进行人体的一期临床试验。
三、讨论和启示如果有更新的药物出现，我们对恶性肿瘤就能有更多的办法。癌度与大家一起期待AOH1996的一期临床试验结果，如果有条件的患者也可以去参加临床试验。但这款药具体在人体的治疗效果我们都需要等具体数据。治疗的应答率、无病生存时间等等。以及这款药与化疗、PD-1等等组合治疗，能不能让广大的患者获益。但目前来说，AOH1996还不像是网传的那么神奇，至少还没有人体临床试验数据证实这一点。
当然我们需要给大家提示的是：AOH1996也会耐药，大家其实只需要阅读这篇文献的摘要部分就能看出相关表述。RNA聚合酶II最大亚基RPB1和增殖细胞核抗原（PCNA）结合区的点突变，会减弱它们的相互作用，从而赋予了对AOH1996的耐药性。我们期待有更新的药物，但是我们也要需要客观和冷静，人体的实体瘤是比较难以彻底治愈的。但即便如此，我们仍需要继续努力。比如用药思维方面。推荐阅读：癌症治愈的思路，肿瘤治疗间歇疗法和适应性疗法，都有哪些坑？
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参考文献：
Long Gu, Small Molecule Targeting of Transcription-Replication Conflict for Selective Chemotherapy, Cell Chemical Biology (2023).
